Loeys-Dietz syndrom - en sjelden og kompleks hjertesykdom

En kardiolog fra Michigan Medicine deler viktig informasjon om Loeys-Dietz syndrom og fremskritt som gjøres med å diagnostisere og behandle denne sykdommen.

En sjelden sykdom er definert som enhver sykdom som rammer en liten prosentandel av befolkningen. I USA er en sykdom klassifisert som "sjelden" når færre enn 200 000 individer er rammet av den. Ifølge National Institutes of Health er det omtrent 6500 til 7000 kjente sjeldne sykdommer som påvirker anslagsvis 25 millioner amerikanere.

En av disse er Loeys-Dietz syndrom (LDS), en lidelse i bindevev som kan påvirke blodkar, inkludert aorta, samt bein, ledd, kognitiv evne og indre organer.

Her kaster Michigan Medicine kardiolog Marion Hofmann, M.D., som vanligvis behandler 10 til 15 Loeys-Dietz-pasienter hvert år, litt lys over denne komplekse sjeldne sykdommen.

Hva forårsaker Loeys-Dietz syndrom?

LDS er forårsaket av en mutasjon i genene TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 eller TGFB3, som vi kjenner i dag. Flere kan identifiseres i fremtiden.

Hvem er berørt av LDS?

Loeys-Dietz syndrom er en genetisk tilstand, men ikke alltid arvelig. Hos pasienter med tilstanden anbefaler vi vanligvis genetisk testing av foreldre og søsken for å se om den er arvelig eller om det er en ny mutasjon. Hvis forelder eller søsken til en pasient diagnostisert med LDS ikke tester positivt for den genetiske varianten, antar vi at varianten er tilstede for første gang i ett familiemedlem. Dette forekommer i omtrent 75 % av LDS-tilfellene. Det er en 50 % sjanse for at genet vil bli overført uavhengig av om LDS ble arvet eller en førstegangsmutasjon.

Hvordan diagnostiseres LDS vanligvis?

Fordi relativt vanlige symptomer kan kamuflere LDS, kan tilstanden gå udiagnostisert inntil en alvorlig komplikasjon oppstår. Pasienter kan bli diagnostisert med Loeys-Dietz etter at en aortaaneurisme (et svekket eller utbulende område på veggen av aorta) er funnet på en CT-skanning eller ekkokardiogram, eller etter å ha opplevd en livstruende aortadisseksjon (en rift i det indre laget av aorta) eller en disseksjon i andre arterier. Hvis en pasient opplever en av disse vaskulære tilstandene, vil vi sannsynligvis foreslå genetisk testing for å avgjøre om Loeys-Dietz syndrom var årsaken.

Hos omtrent 20 % av pasientene som opplever en uforklarlig aortadisseksjon, finner vi genavvik, inkludert LDS, som disponerer for aortasykdom.

MER FRA MICHIGAN:Registrer deg for vårt ukentlige nyhetsbrev

Noen pasienter, men ikke alle, får diagnosen på grunn av visse skjelettegenskaper som peker på Loeys-Dietz. Disse inkluderer en deformitet i brystveggen der brystveggen skyver utover eller virker innsunket, skoliose, lange og slanke fingre, fleksible ledd, flate føtter, gjennomskinnelig hud, unormale arrdannelser i huden og en utbuling eller utvidelse av ryggmargsposen som omgir ryggraden. ledning. Imidlertid er spekteret av sykdommen veldig bredt, og vi finner ut at ikke alle LDS-pasienter viser disse egenskapene.

Genetisk testing bekrefter en mistenkt LDS-diagnose. Andre lignende lidelser som Marfans syndrom og Ehlers-Danlos syndrom kan ha lignende egenskaper, så genetisk testing er viktig for å skille disse lidelsene. De siste årene har vi innsett hvor kompleks LDS er. Ettersom klinisk genetisk testing er mer vanlig brukt, har diagnostisk nøyaktighet for LDS blitt bedre, og vi lærer mer om hvordan LDS presenterer seg. For eksempel finner vi at familiemedlemmer som bærer den samme mutasjonen påvirkes annerledes. Hjerte- og genetisk evaluering av alle familiemedlemmer er viktig for pasienter med LDS for å identifisere andre slektninger med risiko for tilstanden.

Hvordan behandles LDS?

Pasienter med Loeys-Dietz trenger regelmessige kontroller og vaskulær avbildning for å identifisere høyrisikosituasjoner som kan føre til aortadisseksjon. Vi anbefaler medisiner for å unngå høyt blodtrykk, som belaster svekkede områder av aortaveggen, livsstilsendringer og forebyggende kirurgi for å behandle aortaaneurismer som anses å ha høy risiko for disseksjon. Pasienter med LDS er vanligvis foreskrevet betablokkere eller angiotensinreseptorblokkere.

Liker du podcaster? Legg til Michigan Medicine News Break  til din Alexa-aktiverte enhet eller abonner på daglige oppdateringer på iTunes ,  Google Play  og Stitcher .

Alle som opplever en aortadisseksjon eller en aneurisme krever livslang omsorg da de er mer sannsynlig å ha en fremtidig hendelse. Pasienter med LDS trenger spesiell rådgivning for familieplanlegging og under graviditet.

Ytterligere informasjon kommer fra landsomfattende pasientstøttegrupper og deres symposier. U-M Frankel Cardiovascular Center, i samarbeid med Marfan Foundation, er vertskap for Detroit regionale symposium for Marfan Syndrome og relaterte lidelser 25. april 2020.

Blir tilfeller av Loeys-Dietz syndrom mer vanlig?

Vi har vært i stand til å få viktig kunnskap om LDS og andre aorta-relaterte tilstander gjennom verdensomspennende samarbeid mellom forskere som er interessert i LDS og aortadisseksjon generelt. Det internasjonale registeret for aortadisseksjon ble lansert i 1996 og Montalcino Aortic Consortium ble dannet i 2013 for å samle inn og dele informasjon om de genetiske årsakene til aortadisseksjon. Det neste GenTAC Aortic Summit, som er forpliktet til å fremme forskning, utdanning og behandling av arvelige aortasykdommer, vil bli holdt 10. og 11. oktober 2020, i Ann Arbor, Michigan, og vil bli arrangert av Michigan Medicine kardiolog Kim Eagle, MD Through. disse ressursene lærer vi mer om tilstanden og får innsikt i diagnose og behandlingsfremskritt.

Viktigere er at 10-20 % av pasientene med en historie med det som ble antatt å være sporadiske eller uforklarlige aortadisseksjoner faktisk har en identifiserbar genetisk årsak, inkludert LDS. Å være i stand til å finne de genetiske årsakene til sykdom er veldig kraftig. Det lar helsepersonell bruke en genbasert medisinsk styringsstrategi, som er målet med personlig medisin. Genetisk rådgivning og potensielt genetisk testing er svært viktig for familiemedlemmer til pasienter med uforklarlige aortadisseksjoner samt med Loeys-Dietz syndrom.