Catenin Nf | Noncanonical Funksjoner av Telomerase
Telomerase spiller en nøkkelrolle i å omgå mobilnettet senescence og opprettholde telomere homeostase, essensielle egenskaper som kreves for næring og progresjon av kreft. Imidlertid har nyere forskning avdekket noncanonical egenskaper av telomerase som er uavhengige av sin rolle i telomere forlengelse. Følgende bilde er den menneskelige telomerase struktur modell.
Som vi vet, telomerase består av TERT subenhet, RNA subenhet og en gruppe av tilbehør protein, repaires kromosom svinn som følge av "end-replikering" problem. Det spiller den avgjørende rolle i å opprettholde balansen mellom normal cellulær differensiering og proliferasjon avvikende manifestert i kreftfremkallende transformasjon.
Nylig har forskere foreslått en modell av mate-forward regulerende løkke som understreker interaksjonen av TERT med Wnt /? -catenin og NF-? B signalveier under kreftutvikling. Reaktivert tert fungerer som en transkripsjons modulator av Wnt /-?? Catenin og NF- B signalering, noe som resulterer i forbedret uttrykk for Wnt og NF- B målgener som utøver kreft-promotingcompound biblioteker funksjoner som spredning, resistens mot apoptose, og kronisk betennelse. Som Wnt /-? Catenin og NF- B er også transkripsjonsaktivatorer av TERT, forskerne foreslår en feed-forward pathway (illustrert med blå piler) som opprett Wnt /-? Catenin og NF- B-avhengig transkripsjon samt nivåer av telomerase i kreftceller i et forenklet skjema over signaleringshendelser.
i lys av det bevis nevnt tidligere knytte noncanonical funksjoner av telomerase til kreftutvikling og progresjon, rettet mot telomerase som et anticancer-strategi synes å være en effektiv tilnærming til samtidig dempe onkogene signalveier som er forsterket av telomerase og forstyrre feed-forward reguleringsmekanisme kjører kroniske betennelses /onkogene svar og vedvarende telomerase aktivitet i kreft. Videre, som telomerase ofte blir oppregulert i kreftceller, mens mesteparten av normale somatiske celler har ikke målbare telomerase aktiviteter, telomerase-målrettet cancerterapier tjener til selektivt å eliminere tumorceller og unngå de uønskede bivirkninger. Flere og moreenzalutamide bevis indikerer en overbevisende begrunnelse for utvikling av terapeutiske tilnærminger som er rettet mot noncanonical roller telomerase, i stedet for å utelukkende stole på konvensjonelle små-molekyl-hemmere som begrenser dets enzymatiske aktivitet eller tilgjengelighet /funksjon på telomerer.
tidligere undersøkelse har vist at, -? catenin kunne kompleks med i B? protein, og stabil jeg? B? ved å hemme og dens tilknytning til proteasomet.
Vanligvis er Aberrant aktivering av NF-KB signalisering som finnes i trippel-negative basal-lignende brystkreft celler, mens årsaken til denne aktiveringen har vært unnvikende? The NF-kB reaksjonsvei kan aktiveres av en rekke faktorer. Aktivert NF-kB regulerer typer målgener. Avvikende aktivering av NF-KB signalisering er forbundet med forskjellige humane kreftformer, inkludert brystkreft.
Forskere fra Texas MD Anderson Cancer Center oppdaget at tap av? -catenin Som en mekanisme ved hjelp av hvilken NF-kB veien er aktivert i basal-lignende subtype av brystkreft. Det er svært relevant i humane tumorer, som alfa-catenin er spesielt nedregulert i human basal-lignende brystkreft, korrelerer med tilbakefall overlevelse og negativt korrelerer med aktiviteten av NF-KB signalisering. ? Dermed Målrette NF- B sti kan gi terapeutiske fordeler til pasienter med basal-lignende, trippel-negativ brystkreft
Annonse: alfa-catenin fungerer som en tumor suppressor i E-cadherin-negative basal-lignende brystkreft ved å inhibere NF-KB signalisering. Natur cellebiologi, 2014
