Ips Cells | Den riktig identifisert Let familiemedlemmer mirnas kommer overalt Expressed
Evnen germline overføring kan også være i? Uenced ved blanding av omprogrammering ting. Mus iPS celler generert av Oct4, Sox2, Klf4 og Tbx3 hadde vært lokalisert til å bidra til spiren vev med større e? Effektivitet i forhold til iPS celler omprogrammeres av Oct4, Sox2, og Klf4 eller Oct4, Sox2, og Esrrb. Innprenting abnormiteter ble plassert i humane iPS celler, slik som den biallelic ekspresjon av H19 og KCNQ10T1. Den Fragilt X-syndrom genet var aktiv i ES-celler avledet fra embryo sammen med FX-mutasjonen, men holdt seg til taushet i iPS celler omprogrammeres fra FX? Broblast celler. Derfor, hvis iPS celler og deres derivater er for å bli brukt til å modellere menneskelige lidelser eller i terapeutiske anvendelser, må mange henseender være forsiktig evalueres, vevet sted passasje nummer. omprogrammering faktorer som brukes. status for trykt gener. pluss histone modication av sykdom relatert genom loci. microRNAs og omprogrammering mirnas er rundt 22 nukleotid RNA som binder seg til komplementære sekvenser inne i 3 utranslaterte regionene proteinkodende mRNA å regulere sin degradering eller oversettelse. Som betydelige modulatorer av utviklings timing og stamcelle di? Differensieringen, de har, ikke overraskende, også vært innblandet i omprogrammering. De riktig identifisert Let syv familiemedlemmer mirnas er overalt uttrykt i somatiske celler og opp regulert på ES cell di? Differensieringen. Deres mRNA målene omfatter de koding cellesyklus regulatorer som inkluderer K RAS, cMYC, CDC25A, cyclinD1, og stamcelle elementer HMGA2, er Mlin 41 og IMP 1. Lin28 en ES celle spesi? C element hvis viktigste funksjon er å holde la 7 mirnas på lavt nivå ved å annonsere sin degradering. Riktignok en innsiktsfull studie av Hanna og kolleger viste at overekspresjon av Lin28 forkortet cellesyklus i monoklonale B-celler og sped opp iPS celle generasjon. I en ytterligere rapport, ES celle spesi? C miRNA MIR 294 øket e? Effektivitet av IPS celle generering av omkring ti ganger når det innføres med hverandre med Oct4, Sox2 og Klf4, men ikke når cMyc var til stede. Forfatterne deretter plassert at MIR 294 var et nedstrøms mål av cMyc. Interessant, ved hjelp av et grønt? Uorescent protein reporter drevet av Oct4 promoter, hadde de fleste koloniene i Oct4, Sox2, Klf4 og MIR 294 gruppen vært konstruktivt for GFP expres Sion, noe som indikerer at de er langt mer homogene iPS cellekolonier. I kontrast, cMyc signifikant? Delig økt mengden av Nutlin-3a GFP optimistisk samt GFP ugunstige kolonier da lagt med hverandre med Oct4, Sox2, og Klf4. Denne studien tyder på at ES celle specic mirnas er i en posisjon til? Ne tune omprogrammering metode og kan være nyttig for å redusere heterogenitet i iPS-celler. DNA skade Mobil belastningen pålagt av omprogrammering kan utløse DNA skade respons og deretter føre til cellesyklus arrest og begynnende alderdom. Bare flere celler som hadde vært i stand til å overvinne denne barriere og utvikle seg til IPS-celler. Dette kan være forklaringen på hvorfor eciency av repro mering er veldig lav. En rekke studier har vist at når viktige komponenter fra DNA skade maskiner har blitt slettet, er frekvensen av iPS celle generasjon signifikant? Delig forhøyet. Den detaljerte mekanismen vil trolig bli behandlet av en egen kritikk i denne utfordringen. Det har vist seg ikke så lenge siden at vitamin C-tilskudd kan forbedre omprogrammere ming eciency ved å lindre p53 indusert celle senes cence og synergizing med epigenetiske regulatorer. Men egentlig er det farlig å få rask omprogrammering til prisen av upassende undertrykkelse av DNA skade veier. SV40 massive T kan forstyrre atom DNA Unc1215 reparasjon foci. Da det ble lagt med hverandre med de fire ting å omprogrammere menneske? Broblast celler, iPS cellekolonier dukket opp umiddelbart etter åtte dager, men mange av disse iPS-celler tjente kromosomavvik. Derfor kan den kompliserte balansen omfatter sikring av genomet integritet og å endre celle skjebne må nøye opprettholdt gjennom omprogrammering. Fremtidige utfordringene ved å belyse mekanismene for hvordan pluripotency komponenter kommuniserer med en spesiell enda en og sammen med genomet, bør det virkelig være mulig å tenke ut foreslår i vesentlig? Lig løft reprogrammerings-e? Effektivitet og hastighet. Nye Inter action partnere eller trasé kunne presentere forklaringer til art di? Ranser og gi de betyr for en nede in vitro kultur pluripotente celler. Det gjenstår å bli lagt merke til uansett om menneske ES-celler ligne en ICM eller epiblast som scene, og hvorvidt det har noen innvirkning på deres kliniske anvendelighet. Mange artikler har rapportert at iPS-celler er særlig forskjellig fra ES-celler med hensyn til deres genuttrykk, epigenetisk pro? Le, proliferativ kapasitet sammen med suscep tibility av deres di? Erentiated avkom til mobilnettet senes cence og apoptose. Disse di? Ranser må være klart de? Ned og kan vokse til å være av betydning dersom utviklings etterforskning trenger å bli oversatt til klinikken.
