AR-42 FUNKSJONER MOT Nevrofibromatose TYPE 2

INTRODUCTION Histone deacetylases er navnet gitt til enzymer ansvarlige for kata fjerning av acetyl grupper knyttet til lysinresidier. Disse histone deacetylases har evnen øker kondensering av kromatin materiale og undertrykker transkripsjonsprosessen. Inkludert dette i disse histone deacetylases fører epigenetisk lyddemping. HDACs, separat fra histonproteinene er i stand til å påvirke de transkripsjonsfaktorer, aktivitet av anstand forskjellige signalkomponenter og cytoskeletal proteiner. Så inhibitor som er spesielt utviklet i laboratoriet for å fungere mot HDACs må vise ulike egenskaper inne i cellene. Et viktig eksempel på en slik inhibitor er AR-42 som har den virkelige styrken til å handle mot kreft under in vivo environment.An viktig egenskap av HDAC hemmere er deres veldig spesifikk aktivitet. En HDAC 6 inhibitor heter Vorinostat (Saha) er en viktig eksempel på slike inhibitorer. AR-42 ble brukt mot maligne B-celler i henhold til in vivo og in vitro betingelser. AR-42 er en hydroksamsyre-derivat som har bundet fenylbutyrat og er meget effektiv mot forskjellige typer av tumorer i fast form. Det fører til reduksjon i overlevende, BCL-xL og p-Akt nivåer. I forhold til Vorinostat AR-42 ble funnet mer effektive i sin aktivitet på disse proteinene. Dens hovedregel av handlingen er å utløse apoptose og kontrollere vekstprosessen av kreftceller. Derfor funnet å være en effektiv HDAC hemmer i B-celle malignancies.Chronic lymfatisk leukemi kjent som KLL er faktisk den adenopati i lymfevev og sammenbrudd eller kollaps i benmargen. Histondeacetylase inhibitors for eksempel entinostat og valproat er ansvarlig for å øke cellenivå av disse kreftceller. Disse hemmere har en direkte virkning på caspases dermed stimulere apoptose. På basis av disse funnene AR-42 ble undersøkt og testet mot kronisk lymfatisk leukemi og ble funnet å være meget verdifulle apoptose inhibitor.T-celler maligniteter hos voksne mennesker er forårsaket av I bestemt type virus kalt HTLV-1. Slike lymfom kalles også som voksen T-celle lymfom eller ATL. Denne spesifikke krefttypen er for det meste funnet å ha en motstand mot forskjellige typer av kjemiske antikreftmidler. AR-42 fører til induksjon av apoptose i disse celler og kontrollerer den videre vekst og proliferasjon. Type 2 Nevrofibromatose er et resultat av en autosomal-dominant mutasjon. På grunn av disse genene forskjellige schwannomer og meningiomer er dannet i vestibular deler. AR-42 når det brukes i 500 mM konsentrasjon fører til hemming av schwannom celler formasjonen. Mens på konsentrasjon 1,5 mikrometer fører det hemming av meningeom celler vekst. Bruken får cellesyklus-stans i fase Gap 2 stimulere apoptose. Under in vivo miljø p-Akt nivåer er også kontrolleres ved anvendelse av AR-42. Følgelig viser disse resultater at effekten av denne forbindelsen for å indusere ble observert at kreftceller døde av apoptosis.Kit mutasjoner når AR-42 som er en HDAC-inhibitor ble applisert på hjørneceller. Tre aktiviteter ble effektivt vist dvs. hemming av vekstprosessen, arrestasjonen av cellesyklus og stimulering av apoptose. Den grunnleggende mekanismen er faktisk aktiveringen av caspase 7 eller caspase 3, over acetylering av H3 og H4 histonproteinene og opp-regulering av nivåer av α- tubulin og p21.CONCLUSION Kort sagt, som sammenlignet med vorinostat, AR-42 er mer potensial HDAC-inhibitor og funnet å være mer effektiv og verdifull i tilfelle av forskjellige typer kreft, spesielt leukemi. Dette hemmer er under klinisk evaluering og er svært lovende i fremtiden for blodkreft som kronisk lymfatisk leukemi.