Sammensatte bibliotekene tilby en rekke forbindelser som kan brukes til å indusere eller hemme apoptosis

IntroductionIt er skjønnheten i naturen at det holder en sjekk på hver og en reaksjon finner sted i oss. Det er en disiplin ikke bare i etableringen av nyere enheter, men det er også sømmelighet i ødeleggelsen av eldre når det ikke kreves. Den programmerte ødeleggelse av celler som kalles apoptose. Enhver forstyrrelse i utbruddet eller prosessen av apoptose kan føre til alvorlige sykdommer, inkludert kreft. Forskjellige typer kreft så langt har blitt rapportert å være forbundet med problemer som inhiberer de apoptotiske reaksjonsveier. Dette tilrettelagt behovet for å utforme sammensatte biblioteker som inneholder apoptose fremme narkotika. Slike legemidler har evnen til å inhibere celledelingen for derved å hindre tumor produksjon og metastasis.The Prosess for ApoptosisApoptotic trasé er grovt klassifisert som indre og ytre apoptotiske reaksjonsveier. Ytre vei aktiveres når ekstracellulære døds ligander som TNF ligand eller TNF relatert apoptose inducing ligand (TRAIL) binder seg til dødsreseptorer. Denne bindingen stimulerer nedstrøms signalkaskade. Fas assosiert død domene rekrutteres fulgt av procaspase 8 som er aktivert for caspase 8. Dette stimulerer caspase3 /7, som endelig induserer apoptose. Indre vei er stimulert av kjemoterapi eller radioterapi. Denne reaksjonsvei er avledet p53-mediert aktivering av Smac og caspase-9 som ytterligere stimulere caspase-3/7 og dermed stimulere apoptose. Noen ganger er det en krysstale mellom indre og ytre trasé gjennom caspase 8 mediert proteolyse av BID. Apoptose hemmere proteiner (RSU) er nøkkelen i å forebygge celle selvmord. Tilgangspunkter hemme caspae-3, caspase-7 og caspase-9. Men smac etterligninger binde tilgangspunkter og fremme apoptose, som vist i figuren nedenfor [1]. Naturen opprettholder en balanse mellom ekspresjonen av apoptose fremme og inhibering av faktorer for å forebygge sykdommer som cancer.Targets i ApoptosisBased på informasjon av apoptotiske reaksjonsveier, visse molekylære mål [2] har vært fremhevet som kan utnyttes for å utforme medikamenter. Når målene er markert, blir det lettere å rasjonelt designe hemmere mot disse konkrete mål i stedet for blindt å følge screening prosesser. Død reseptor (TRAIL reseptorer, CD95 /Fas, TNF) Kaspaser (Pan-caspase, caspase-1, caspase-3, caspase-6, caspase-9) tilgangspunkter og Smac Survivin BCL-2 proteiner (Antiapoptotic BCL-2 medlemmer, Pro -apoptotic BCL-2 medlemmer) p53Apoptosis indusere versus inhibitorsSome av sykdommene trenger apoptose hemmere for sin kur, f.eks kreft er den unormale vekst av celler. Apoptoseinduksjon ion disse cellene kan hindre spredning av sykdommen. Flere apoptose-induse finnes i det sammensatte bibliotekene inkludert belinostat, vorinostat etc. Det er noen sykdommer som trenger inhibering av apoptose for eksempel myokardialt infarkt, sepsis, hjerneslag, leversykdommer etc. Disse scenarier indusere produksjonen av "caspaser 'som fører til apoptose i skadet vev. Apoptose hemmere brukes som narkotika i disse tilfellene for å hindre skade på vev i følsomme organer som hjerne, lever eller hjerte etc. hemmere som VX-765 er tilgjengelig i sammensatte biblioteker for å omgå apoptosis.Cancer Legemidler som apoptose InducersAlso, mange viktige kreftlegemidler er kjent å fremme apoptose dermed hemme ukontrollert celledeling. Figuren [3] gir en idé om betydningen av apoptose fremme, kreft narkotika som imatinib, trastuzumab, gefitinib, bortezomib (VELCADE), cetuximab og bevacizumab i narkotikamarkedet. Gullmynter referere til salg av narkotika i US $ millioner i 2003, mens blå søylene viser salget i US $ millioner i 2004. ConclusionIn et nøtteskall, apoptose rettet mot sammensatte bibliotekene er svært gunstig for kreftforskning og medisiner. Apoptose er en viktig mål hvis regulering kan forhindre forekomsten av kreft og andre sykdommer. Prosessen med apoptose er en interessant mål for forbindelser i kjemiske biblioteker som både inhibering og induksjon av denne fremgangsmåte finner sin anvendelse i farmasøytisk industri. Sammensatte bibliotekene tilveiebringe en rekke forskjellige forbindelser som kan anvendes til å indusere eller inhibere apoptose og hemmer således ukontrollert celledeling og forhindre vevskade!