I VX-745is p38 er den ansvarlig for stimulering av forskjellige inflammatoriske responses

INTRODUCTION: Det finnes gode antall intracellulære signalbaner som aktiveres som respons på ekstracellulære stimuli. Blant alle disse viktige signalveier MAPK (kinase av mitogen aktivert protein) er en av de viktige veier. I dette er det p38 den er ansvarlig for stimulering av ulike betennelsesresponser ved å aktivere de inflammatoriske mediatorer. Kinase-inhibitorer er meget effektive mot det pathway. Et stort antall av disse kinaser er til stede og kan anvendes sammen med noen av de godkjente midler (abirateron) og under klinisk fase II-kinaser (sunitinib og Hki-272) .VX-745 er en av de det inhibitoren som er spesifikk i blokkering funksjonene av p38 det, derfor utfører som anti-inflammatorisk agent.Recently har man funnet at p38 det er til stede i fire forskjellige isoformer som er p38 ?, p38 p38 ?,? og p38? [1]. I motsetning til VX-702, VX-745 ble rapportert å hemme de tre isoformer av p38 det som er p38 ?, p38 p38 ?,? [2]. Effekten på p38? det ble ikke satt pris på stand under visse eksperimentelle studier. Derfor er det forholdsvis mer potent enn andre p38 det inhibitorer. En sit rettet mot flere isoformer av p38 det. Disse isoformer inhiberes av VX-745, som til slutt hindrer vekst av kreftceller, og betennelser er også redusert. Dette midlet kan også anvendes sammen med andre angiogenese-inhibitorer for å øke død av kreft eller tumor cells.the pasienter som har høye nivåer av inflammasjoner også har høye nivåer av tumor nekrose faktor-? (TNF-a). Den TNF? styres av mitogen aktivert protein p38-kinase på to forskjellige måter, blant annet transkripsjonen kontroll via NF-kB og også ved translasjonelle nivå ved 3'UTR av TNF-a [3]. Som VX-745 er spesielt rettet mot p38 det derfor den har potensial til å kontrollere cytokiner (interleukin-1 og TNF-a) nivåer i cellen for derved å redusere den inflammatoriske midler [2]. I tillegg til dette mengden av interleukin-6 i BMSCs (stromale benmargsceller) blir også kontrollert av denne inhibitor som IL-6 er stimulert av TNF-a? [4]. Derfor spiller dette VX-745 en viktig rolle i reduksjon av cytokiner effects.Nitric oksyd og eikosanoider frigjøres på grunn av virkningen av visse enzymer, inkludert iNOS (nitrogenoksid syntase) og cyklooksygenase, ved inflammasjonsstedet. Produksjonen av inflammatoriske enzymer og MMP2 er NNP9 og MMP13 som er metalloproteinaser regulert av p38-? det [5]. Det viser de vitale funtoins av p38 det enzym i svulsten og kreft vekst. VX-745 hemmer aktiviteten til p38-? og inflammatoriske immunresponser controlled.Interleukin-6 et cytokin som er involvert i veksten av MM (multippelt myelom) kreftceller på den annen side VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor) spiller en funksjon i proliferasjon av tumorceller. Disse sekret av cytokiner blir stimulert av binding av BMSCs til MM-celler. Interleukin-6 (IL-6) ekspresjon er forbedret ved BMSCs. De pasienter med multippelt myelom er funnet å ha lavere IL-6 nivåer i BMSCs på grunn av de hemmende effekter av VX-745 [4] .CONCLUSIONA sterk anti-cancer middel og hemmer p38 MAPK, VX-745 sjekker flere signalveier som er årsaker til betennelsesreaksjoner. Denne agenten er for tiden under evaluering av kliniske studier fase II. I løpet av disse forsøkene er det blitt lagt merke til at betennelser ble redusert på grunn av virkningen av dette molekylet. VX-745 styrer betennelser på grunn av sin spesielle tiltak på p38 den. Denne forbindelsen er nyttig i å kontrollere multippelt myelom og andre betennelses kreft response.REFERENCES1. Schett G, Smolen JS, et al. Aktivering og signalering av p38 den veien. Arthritis Rheum 2000 november; 43 (11): 2501-12,2. Haddad JJ. VX-745. Vertex Pharmaceuticals. Curr Opin Investig Drugs 2001 august; 2 (8): 1070 til 6,3. Campbell J, Cathleen J. et al. En ny mekanisme for TNF? Regulering av p38 MAPK: Involvering av NF- B med implikasjoner for terapi i Revmatoid Arthritis1?. The Journal of Immunology 2004; 173: 6928 til 6937,4. Hideshima T, Akiyama M, et al. Målrette p38 MAPK hemmer myelomatose cellevekst i benmargen miljø. Blood 2003 15 januar; 101 (2): 703 til 5,5. Schindler JF, Monahan JB Smith WG. p38 Pathway kinaser som anti-inflammatorisk narkotika mål. J Dent Res 2007 september; 86 (9): 800-11.Related Innlegg: Vinorelbin - STERKT hemmer celledeling, Afatinib, Cabozantinib, BI6727PD318088 - hemmer MEK1 OG MEK2Related til VX-745 - kraftig hemmer P38 MAPK, abiraterone, Sunitinib VX-745 - potent hemmer av P38 MAPK INNLEDNING: En celle reagerer på ekstracellulære stimuli gjennom ulike intracellulære signalveier. Ut av flere veier, mitogen-aktivert protein (MAP) kinase veien mediert gjennom p38 ... VX-702 - en effektiv hemmer av P38 det INNLEDNING: p38 den tilhører den spesifikke klassen av Mitogen-aktivert protein (MAP) kinaser. De er serin /treonin-spesifikke proteinkinaser som regulerer diverse aktiviteter i ... VX-702 - en potent anti-inflammatorisk middel INNLEDNING Forskjellige mitogenaktivert proteinkinase-kinase-enzymer som er involvert i syntesen av cytokiner. P38 MAPK er involvert i å generere signaler for generering av ...