Fosforylering vei av ERK5 hemmes av BIX02189

INTRODUCTIONERK5 er en viktig MAPK-familiemedlem. Det må være i aktivert form for riktig vekst og vedlikehold av neuronale celler og vev. Fosforylering vei av ERK5 hemmes av BIX02189. Og dette BIX 02189 er en effektiv nøkkelen til å analysere funksjon ERK5 og trasé aktiveres av det. Molekylstørrelse av ERK1 /2 er halvparten av størrelsen av ERK5 faktisk mens amino-terminalene på begge er nesten homologe. Men det er en unik natur sin karboksyl terminal grunn til å ha høye prolin regioner og et kjernefysiske lokalisering signal [1] .BIX02189 MÅL ERK5 SIGNAL PATHWAYCell spredning, vekst eller differensiering, og celledød er majorly regulert av MAP-kinaser eller ERK. Bruken av BIX02189 inhibitor gjort mulig å studere signalveien som fører til ERK5 gjennom G-proteiner som BIX02189 er en kinase inhibitor. Aktivering av transkripsjon av forskjellige gener som er avhengig av fosforylering av ERK5. ERK5 aktiveres ved autofosforylering av karboksyterminalen. Det er videre fosforylert på tyrosin og treonin-rester av aktivert MEK5. G-proteinkoblet signalveier som fører til ERK er studert av inhibitoren BIX02189 [2]. ERK5 pathway stimuleres av forskjellige ligander, for eksempel forskjellige vekstfaktorer, for eksempel NGF, EGF, og sentralstimulerende midler som stress etc. ERK-aktivering er kombinert med heterotrimeric G-proteiner (G13, G12? Og Gq?) [1]. Andre små proteiner som Rac, Rho, Ras og? Cdc42 er ikke involvert i denne prosessen. Den store veien blant mange veier i aktivering av ERK5 er signalveien fra MEKK2 /3-MEK5.Gi /o (?? subenheter) fører til nedregulering av ERK5 signalveien. Selve mekanismen kontrollere denne hemning er involvering av EGF-reseptor og dens bindingsaffinitet for ?? subenheter av Gi /o .Tyrosine rester av EGF reseptoren blir autofosforyleres og hemmet delvis i sin tur stimulerer Gi /o, ?? subenheter til å binde med EGF reseptoren nettstedet. Inhibering av samspillet mellom tyrosin kinase og MEKK2 /3 er mediert av G ?? [4] .NEUROTROPHINS stimulert BIX02189 YTTERLIGERE AKTIVERER ERK5Catecholamines Syntesen skjer ved hjelp av enzymet tyrosin hydroksylase mens kontroll av nivåene av disse katekolaminer ligger i aktivering av ERK5. BDNF og NGF som Neutrotrophins er ansvarlig for å aktivere ERK5 ved først å aktivere Rap1. Ras er en kjent familie av proteiner. Rap1 også tilhører denne familien av proteiner. Neutrophins aktivere den og den aktiverer ERK5 utnytte MEKK2 aktiveringsveien videre. Dermed en viktig forutsetning for den aktive overlevelsen av nevrale vev er Rap en stimulert sti MEKK /MEK5 /ERK5. Nevrale vev slutte å vokse når BIX02189 mediert blokkering av MEK5 /ERK5 signalveien foregår. Denne forbindelsen kan også anvendes i kombinasjon med andre MAPK-inhibitorer så som BI6727 og INCB018424.MEK5 inhiberes av BIX02189MEK5 er en kinase av natur, og dette katalytisk aktivitet MEK5 enzym kan inhiberes av BIX02189 som andre kinaseinhibitorer. Dens bestemt handling er ERK5 fosforylering inne i Hela celler, mens det ikke har noen rolle for ERK1 /2 som sin fosforylering eller aktivering. En nedstrøms effekt i ERK5 /MEK5 signalveien har observert skyldes MEF2C. Og dette er på grunn av undertrykkelsen av transkripsjonen aktivitet indusert ved BIX02189 [5] .CONCLUSIONSpecific aktivitet av ERK5 i celler er studert av forskere på grunn av den nylig oppdagede inhibitor av ERK5 og MEK5 heter BIX02189. Dette hemmer spilte en nøkkelrolle i å oppdage signifikante effekter av ERK5. Kort sagt BIX02189 inhibitor hjulpet forskerne i å studere at hvordan tyrosin hydrolaseinhibitorer enzymer nivåer opprettholdes ved aktivering og deaktivering av ERK5. Dette BIX02189 inhibitor viste seg å være en gateway i å analysere at hvordan ERK5 /MEK5pathway påvirke i cellene physiologically.REFERENCES1. Obara Y, Nakahata N. signalveien som fører til ekstracellulære signalregulerte kinase 5 (ERK5) aktivering via G-proteiner og ERK5 avhengig neurotrophic effekter. Mol Pharmacol 2010 Jan; 77 (1): 10 til 6,2. Morimoto H, Kondoh K, et al. Aktivering av en C-terminal Transkripsjonell aktivering Domain of ERK5 av Autofosforylering. The Journal of Biological Chemistry 2007 7 desember; 282: 35449 til 35456,3. Kato Y, Tapping RI, et al. Bmk1 /Erk5 er nødvendig for celleformering som induseres av epidermal vekstfaktor. Nature 1998 15 oktober; 395 (6703): 713 til 6,4. Obara Y, Y Okano et al. Betagamma subenheter av G (I /O) undertrykker EGF-indusert fosforylering ERK5, mens ERK1 /2 fosforylering er forbedret. Cell Signal 2008 juli; 20 (7): 1275 til 83,5. Tatake RJ, Neill MM, et al. Identifisering av farmakologiske hemmere av MEK5 /ERK5 veien. Biochem Biophys Res Commun 2008 5 desember; 377 (1): 120-5.Related Innlegg: BIX 02188: En sterk hemmer av LYSER FLOWAZD6244 (SELUMETINIB) - et mutagen FOR RAF GENESRelated å BIX02189: er en potent kinase inhibitor BIX 02189 - HJELPER i studiet av MEK5 /ERK5 PATHWAY INNLEDNING ERK5 er et medlem av familien av proteiner som MAPK. Dens aktivering er nødvendig regelmessig vedlikehold og vekst av nervevevet. BIX 02189 ... BIX 02188: En sterk hemmer av jevn flyt INNLEDNING En jevn blodstrøm er det eneste tilfellet av forebygging av aterosklerose. En skjærspenningen kan føre til hindring av herding av blodkar. ... BIX02188: HJELPER i studiet av fysiologiske rollen til ERK5 INNLEDNING I løpet av aterosklerose, får veggene i blodårene tykkere og herdet på grunn av avleiring av fett mot innsiden av veggene. ...