Entinostat utfører nesten lignende funksjoner som Belinostat og Panobinostat

INTRODUCTIONEntinostat, er også kjent med ulike andre navn som MS-275, SNDX-275 og MS-27-275. Denne forbindelsen er blant HDAC hemmere og er selektiv for HDAC1 og HDAC3. Den utfører nesten lignende funksjoner som Belinostat og Panobinostat som er HDAC hemmere. I mennesker under in vivo betingelser Entinostat er kjent for å vise en stor anti tumor aktivitet. Det viser effektene av forskjellige områder i kreftceller avhengig av mengden av induksjon. Denne forbindelsen er under fase I klinisk trials.Nuclear region av tumorcellelinjer inneholde histoner og Entinostat er funnet å ha en stor styrke av hyperacetylation av disse histoner. Entinostat er syntetisk banzamide-derivat, har en kjemisk navn N- (2-aminofenyl) -4- [N- (pyridin-3-yl metoksykarbonyl) aminometyl] benzamid [1]. I tilfelle av leukemi, blir veksten av tumorcellelinjer avbrutt ved stimulering av dette derivat. Det er en kopi mutasjon av tandem-genene som FLT3-ITD genet internt i disse cellelinjene på leukemi. Når inhibert av Entinostat, det er et redusert nivå av l phosohorylated og total FLT3. Som et resultat av en Akt-ERK-STAT5 mediert nedstrøms deaktivering av signalveien oppstår. Acetylering av HSP90 er også en reaksjon av dens induksjon [2] .En actin-bindende protein kalt gelsolin og et annet protein som heter p21WAF1 /CIP1are begge ansvarlig for tumor suppresjon. Etter 48 timers stimulering med Entinostat, blir intra-cellulære nivåer av disse proteiner i cellene rapportert å være svært increased.P53 stimulerer p21WAF1 /CIP1 forårsaker redusere nivåene av cyklinavhengige kinaser. Det er ingen effekt av Entinostat på ekspresjon av p53-genet. Acetylering prosessen med histonproteinene er faktisk den grunnleggende mekanismen bak stimuleringsprosessen, og dette fører også til celledød [1] .På alle konsentrasjoner Entinostat funnet å indusere acetylering av H3 og H4histones. Det hadde anti-proliferativ effekt på induksjonen av 1 um og veksten av kreftceller (U937) blir arrestert. Cellesyklus ble arrestert i G0-G1phase på grunn av svært lav konsentrasjon av Entinostat. Når den brukes i forskjellige kombinasjoner har det vist seg at det ikke er noen toksiske effekter av dette molekylet. Men denne forbindelse kan også brukes sammen med DNA transferases.When indusert i høyere konsentrasjon opp til 5 pm, fører det til celledød ved å stimulere den apoptotiske reaksjonsvei. På denne konsentrasjonen p27KIP1 er p21CIP1 /WAF1, og pRB nedbrutt fremme apoptose [3]. Stimulering av apoptose er en reseptor uavhengig prosess. Mitokondrieskade oppstår på grunn av nedbryting av p21CIP1 /WAF1 forårsake mitokondriell dysfunksjon fører til apoptose [5]. Etter screening av kjemiske biblioteker fant forskerne at entinostat har også evnen til å passere gjennom blod-hjerne-barrieren (barriere i hjerne og blod). Så er dette også en unik egenskap for denne compound.Silencing av tumorsuppressorgener forekommer i tilfelle av lungekreft cellelinjer og også funnet i noen andre former for kreft og svulster i tillegg. Entinostat kombinerer med DNA-metyl- transferaser og fører til ekspresjon av disse genene som er epigenetiske dempede [4]. Gjen uttrykk for disse viktige gener sammen med stoffet virker sterkere på svulsten og kreftceller. På denne måten forsterke effekten av hverandre cancercelledød occurs.CONCLUSIONEntinostat, styrer en effektiv HDAC-hemmer veksten av kreftcellelinjer som viser ulike typer effekter, avhengig av forskjellige konsentrasjoner av induksjon. Det fører til mitokondrie skader som fører til apoptose. Uttrykk for ulike tumorsuppressorgener er også kontrollert av Entinostat. Dette er en annen ledende hemmer av HDAC familien og lovende for behandling av kreft og svulster, enten alene eller i kombinasjon for å forskjellig DNA transferases.REFERENCES1. Saito A, Yamashita T, et al. En syntetisk inhibitor av histon deacetylase, MS-27-275, med merkede Invivo antitumoraktivitet mot humane tumorer. PNAS 1999 13 april; 96 (8): 4592 til 4597,2. Nishioka C, Ikezoe T, et al. MS-275, en roman histondeacetylase inhibitor med selektivitet againstHDAC1 induserer nedbrytning av FLT3 via hemming av anstand funksjon av heat shock protein 90 inAML celler. Leuk Res 2008 september; 32 (9): 1382 til 92,3. Gervais JLM, Seth P og Zhang H. Spalting av CDK Inhibitor p21Cip1 /Waf1 av Kaspaser Er en EarlyEvent under DNA Damage-indusert apoptose. The Journal of Biological Chemistry 1998 24 juli; 273: 19207 til 19212,4. Juergens RA, Vendetti F, et al. Fase I rettssaken mot fem-azacitidin (5AC) og SNDX-275 i avansert lungekreft (NSCLC). J Clin Oncol 26; 2008 (mai 20 suppl; abstr 19036) 0,5. Rosato RR, Almenara JA, og Grant S. histondeacetylase Inhibitor MS-275 PromotesDifferentiation eller apoptose i Human leukemiceller gjennom et Process Regulert av Generation ofReactive oksygen arter og Induksjon av p21CIP1 /WAF1 1. Cancer Res 2003 1 juli; 63: 3637.Related Innlegg: DROXINOSTAT - hemmer aktiviteten til HDACCUDC-101: en hemmer MED FLERE MÅL