CUDC-101 er en hemmer med flere TARGETS

INTRODUCTIONCUDC-101 er en ny forbindelse som hemmer flere mål. Effekten av denne inhibitor er på rekke protein-grupper for eksempel reseptorer for kinaser, forskjellige vekstfaktorreseptorer som EGFR og HER2, i tumorceller. Dette er en effektiv inhibitor av begge klasser av HDACs (klasse I og II). Derav denne inhibitor er en multi-målrettet atnti-kreft legemiddel. Dette kjemikaliet er under kliniske forsøk for forskjellige farmakologisk effects.MECHANISM AV ACTIONCUDC-101 fungerer som en inhibitor av histon deacetylase. Det fungerer som innebygd, som er denne forbindelsen er utformet på en slik måte for å inhibere funksjoner av HDAC. Den lille strukturen har alle de viktige rester som kan binde og hemmer utnyttelse av HDAC, EGFR og HER2. Målet for dette molekylet er å forstyrre de viktigste regulatorer av disse signalveier (EGFR, HDAC signalveier). Bortsett fra dette er det også i stand til å blokkere eller stoppe mange avbalansering trasé for eksempel HER3, MET og AKT (protein kinase B) [1] .EFFECT PÅ FORSKJELLIGE KINASESCUDC-101 har høy styrke til å hemme HER2, EGFR kinaser og HDAC på forskjellig konsentrasjon , 16,4, 2,4 og 4,2 nmol per liter hhv. En doseavhengig mønster som i tilfelle av andre HDAC-inhibitorer ble notert, og når denne forbindelsen hemmet fremgangs autofosforylering av EGFR. Inhibering av HER2-fosforylering har også blitt rapportert av det. Disse resultatene viser tydelig handling mekanisme CUDC-101 på veier av HDAC og RTK i kreftcellekulturer. Selv om dette molekylet har en liten virkning på inhibering Lek (lymfocytt-spesifikke protein-tyrosin-kinase), Abl-1 (Abelson murin leukemi viral onkogen homolog 1), Lyn, Ret og FGFR-2-kinaser. Disse funnene tyder på det konkrete og målrettede tiltak på HER2 og EGFR [1] [2] .HISTONE ACETYLATIONCUDC-101 øker også prosessen med acetylering i H3 og H4 histoner i kreft eller tumorcellelinjer [1]. Dette stoffet var også i stand til å forbedre nonhistone acetylering av forskjellige proteiner som p53 og α-tubulin og HDAC substrates.ROLE brystkreft TREATMENTA god del krefttyper ble analysert for å være knyttet til over uttrykk for ErbB-2 samt EGFR gener . Den normale cellefunksjoner og prosesser som celleoverlevelse, normal vekst og differensiering er gjort av RTK type I. Proteinene av RTK inkluderer HER-2, EGFR og Her-4 og mye arbeid har blitt gjort på disse proteinene. Den høye ekspresjon av EGFR og ErbB-2 er funnet å være til stede i tilfelle av forskjellige tumorer som bryst, lunger, prostat og ovarie tumorceller. Inhibitoren kontrollerer tumorvekst ved å inhibere funksjoner av disse kinaser [4]. Derav CUDC-101 er en kinase inhibitor. Inhibering av forskjellige kinaser og oppregulering av HER2 ble funnet å være viktig for å stoppe spredningen av brystkreftceller [3]. Kombinasjonen av CUDC-101 og cabozantinib kan brukes mot bryst cancer.The aktivitet av CUD-101 for inhibering av RTK og HDAC var ikke-additiv. De forskningsresultater viser at dette molekylet ikke er doseavhengig for riktig handling. Derav dette stoffet kan anvendes alene, så vel mot mange forskjellige kreftfremkallende mål eller veier er nødvendige for celleoverlevelse [1] .CONCLUSIONThe forbindelsen har samtidig fungert som en kinase-inhibitor, så vel som nedover regulator av forskjellige gener. Som andre HDAC hemmere for eksempel det også undertrykker de forskjellige signalveier som er viktige for celleoverlevelse. I dette tilfellet RTK og Akt veier er berørt av dette hemmer. Dette molekylet arbeid synergi som betyr at denne forbindelsen blir stort sett ikke doseavhengig for sin handling. Derav en dødelig sammensatt for tumor og kreftceller på grunn av den unike egenskap å inhibere flere signale pathways.REFERENCES1. Bao R, Tao X, et al. CUDC-101, en Multitargeted hemmer av histondeacetylase, epidermal vekstfaktor reseptor, og human epidermal vekstfaktor reseptor 2, utøver Potent Anticancer aktivitet. Cancer Res 2010 1 mai; 70; 36472. Cai X, Zhai HX, et al. Oppdagelse av 7- (4- (3-ethynylphenylamino) -7-methoxyquinazolin-6-yloksy) -N-hydroxyheptanamide (CUDc-101) som et potent flervirkende HDAC, EGFR, HER2 og inhibitor for behandling av kreft. J Med Chem 2010 11 mars; 53 (5): 2000 til 9,3. Fres SL, Yakes FM, et al. Epidermal Growth Factor Receptor (HER1) tyrosinkinasehemmer ZD1839 (Iressa) Hemmer HER2 /neu (erbB2) -overexpressing brystkreft celler in vitro og i Vivo1. Cancer Res 2001 15 desember; 61 (24): 8887-95,4. Núñez MC, Kimatrai M, et al. Nye substituerte kinazoliner for potent EGFR-tyrosinkinase-inhibitorer. Curr Med Chem 2011; 18 (7): 943-63.Related Innlegg: AR-42 (HDAC-42) - AN apoptose INDUCERPCI-24781 - beviser sin effektivitet alene eller i kombinasjon med andre hemmere