Regorafenib hemmer flere kinaser og styrer prosessen med angiogenese efficiently

A tumor er behov for en kontinuerlig blodtilførsel for sin vekst utover 1-2mm i dimensjon. Prosessen med angiogenese er beslektet med utvikling av nye blodkar fra de eldre og denne prosessen opprettholder en konstant tilførsel av oksygen til den voksende tumor. Medlemmene tilhører VEGF-familien fremme prosessen med angiogenese. Siste terapeutisk tilnærming mål denne prosessen i løpet av de ondartede cellene. På grunn av utilstrekkelig tilførsel av oksygen de ondartede cellene ikke klarer å opprettholde og dø. Regorafenib er en effektiv inhibitor av fremgangs angiogenesis.ACTION OF REGORAFENIB ON ANGIOGENESISThe medlemmer som hører til VEGF-familien er glykoproteiner og de blir stimulert av HIF-1? (Transkripsjonsfaktor som skaper en hypoksisk mikromiljøet). Blant de fem medlemmer av VEGF-familien VEGF-A blir vanligvis lagt merke på et høyere nivå innenfor de ondartede vev. VEGFR-1 og 2 er de to VEGF-ligander som bindes til de tyrosin-kinase-reseptorer beliggende på membranen. Derav for å kontrollere veksten av kreft søket startet for en gruppe av angiogeneseinhibitorer. MAPK og PI3K trasé er hyper-stimulert på grunn av over syntese av VEGF og tilhørende ligand (VEGFR). Under in vitro-betingelser en autokrin sløyfe som omfatter VEGF er aktivert. Anti-VEGF strategier har vært meget nyttig for å hemme veksten av tumoren i de xenograft-modeller [1]. Kreft i nyre orgel og levervevet er i hovedsak styrt av en VEGF målrettet terapi. Inhibitorer som er målrettet mot fremgangs angiogenese er grovt deles inn i to grupper. En gruppe av inhibitorer hemmer virkningen av tyrosin-kinaser og det andre er et sett av monoklonale antistoffer. Sorafenib hører til den kjente gruppe av kinaseinhibitorer. Det hemmer virkningen av VEGF-ligander som er (VEGFR-2 og VEGFR-3). Det fungerte bra i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler som Taxol. Regorafenib viste seg å være svært potensial i denne linjen som det hemmet virkningen av både VEGFR-2 og Tie-2-reseptoren. Liganden Angiopoietin binder seg til Tie-2 og stabiliserer blodkardannelse. Regorafenib hemmer effekten av to ulike reseptorer og dermed viser seg å være svært potent mot angiogenese [1] .REGORAFENIB og nyre CARCINOMAAmidst forsøk på å syntetisere en andre generasjon molekyl som kan hemme VEGFR, var det få mislykkede forsøk også. For eksempel - sunitinib ble identifisert til å være en selektiv inhibitor av VEGFR. Men dette gjorde ikke gi positive resultater under in vitro betingelser [1]. Nyrekarsinom er tenkt å være effektivt kontrolleres ved å kontrollere VEGF signalveien. Hemmere som pazopanib og sorafenib målrette flere kinaser bortsett fra VEGFR og dermed har de en tendens til å stimulere mange negative effekter [2]. Regorafenib er veldig selektiv i aksjon og dermed de negative effektene er også minimized.PRECLINICAL studier knyttet til REGORAFENIBVarious prekliniske studier har vist at Regorafenib ikke bare hemmer VEGFR1 eller VEGFR-3, men også enkelte andre angiogene kinaser som PDGFR- ?, FGFr en og muterte former av BRAF, RET og KIT [3]. Den farmakodynamiske og farmakokinetiske analyse viser at denne inhibitor kan bli godt tolerert ved en konsentrasjon på 60 mg med ingen giftige bivirkninger. Det er også effektivt mot kreft i bukspyttkjertel [4] .CONCLUSIONIn oppsummering, Regorafenib hemmer flere kinaser og styrer prosessen med angiogenese effektivt. Den styrer veksten av et stort antall tumorer ved å kutte tilførselen av oxygen.REFERENCES1. Corrie PG, Basu B og Ahmad Zaki K. Targeting angiogenese i melanom: fremtidsutsikter. Ther Adv Med Oncol 2010; 2 (6): 367 til 380,2. Bhargava P og Robinson MO. Utvikling av andregenerasjons VEGFR tyrosinkinasehemmere: Gjeldende status. Curr Oncol Rep 2011 april, 13 (2): 103 til 111,3. Wilhelm SM, Dumas J et al. Regorafenib (BAY 73-4506): en ny muntlig multikinasehemmer hemmer av angiogen, stromal og onkogene reseptortyrosinkinaser med potent preklinisk antitumor aktivitet. Int J Cancer 2011 1 juli; 129 (1): 245 til 55,4. Hedbom S, Steinbild S, et al. Fase I studie av BAY 73-4506, en multikinasehemmer inhibitor, administrert i 21 dager på /7 dager av pasienter med langtkomne solide tumorer. Journal of Clinical Oncology, ASCO årsmøte Proceedings del I 2007; 25 (18S); 3593. Relaterte innlegg: RAF265 - en effektiv hemmer av RAF KINASEPLX4720 - en selektiv hemmer med utbredt HELBREDENDE APPLICATIONRelated til REGORAFENIB - hemmer kinaser involvert i prosessen av angiogenese REGORAFENIB - AN angiogenesehemmer INTRODUKSJON Utvikling av nye blodkar fra de eldre eller angiogenese er en svært viktig prosess som er nødvendig for normal funksjon av kroppen ... REGORAFENIB - VISER potent tiltak mot angiogenese INNLEDNING Angiogenese eller utvikling av nye kapillære fartøy er den drivende agenten bak utviklingen av svulsten. Prosessen med angiogenese er kontrollert av ... sorafenib - EFFEKTIV MOT FLERE kinaser INNLEDNING Blant de forskjellige typer kreft, er leverkreft den vanligste årsaken over hele verden som fører til en stor dødstallene. Various ... Vær sosial, Del!