Utvikling av High throughput screening technology

IntroductionHigh throughput screening teknologi har spilt en nøkkelrolle i utviklingen av inhibitorer mot bestemte mål via in vitro. Men hver inhibitor kan ikke brukes direkte som et medikament. Det har å gjennomgå en rekke undersøkelser og optimaliseringer før bruk i leve fag. De hemmere ville ha hatt en bagatellmessig betydning hvis ikke kan brukes i kliniske studier. Hit og bly generasjon med påfølgende optimalisering av leads gjør det mulig for forskerne å utforme legemidler som er egnet til menneskelig use.Identification technologiesDiverse rekke teknologier har blitt utviklet for å kaste design av treff og leder av hemmere f.eks PARP-inhibitorer, apoptose hemmere etc.1. HTS av DOS librariesDOS (mangfold orientert syntese) refererer til etableringen av store og varierte screening bibliotekene ved nøye observasjon av kjemi av forbindelser. I stedet for å målrette en enkelt biologiske mål, kan DOS biblioteker screene tusenvis av mål på en gang. Prinsippet om å generere DOS bibliotekene innebærer etableringen av stillas som har riktig størrelse og bindende affinitet for visse biologiske mål. Noen av disse stillasene har evnen til å binde flere mål. Den benzodiazepin Stillaset eksemplifiserer en av et slikt stillas. Sjansen for å få positive treff som har stort potensial for å slå inn bly i HTS øker med bruk av DOS bibliotekene [1] 0,2. StructuresThe biokjemiske kunnskap om det ligandbindende aktive sete, mot hvilket inhibitoren er skjermet, viser seg å være svært nyttige i å generere treff og fører. Enkelte ledningene er utviklet ved hjelp av denne teknologien, f.eks renin og HIV proteasehemmere, og matriksmetalloprotease inhibitors.3. Naturlig productsHit valg basert på likhet med naturlige produkter er et utmerket verktøy for å oppnå minst negativer og maksimum positive ledninger og kandidater (optimalisert bly kalles som kandidat). Fingolimod er et stoff hvis design er basert på naturlig product.4. Peptider og peptidomimeticsCompound biblioteker kan være basert på naturlige eller syntetiske peptider eller peptidomimetika. Peptidomimetisk er et lite protein som kjede som etterligner peptid. Praktisk og rask syntese av peptidanaloger forenkler bruken av denne tilnærmingen for å identifisere vellykkede treff og fører. Melanokortinreseptorer er involvert i fedme og seksuell dysfunksjon. Den aktive ligand i biologiske systemer er? -melanotrpin. Forskere utformet et peptid base på aminosyresekvensen av? -melanotropin Nad dette minimalt aktivt sequce hell hemmet melanotropic reseptorene [2]. 5. Design basert på fragment screeningFragment screening er en annen tilnærming til design treff og fører. Vanligvis stort antall (6. Design basert på Virtual HTSComputational modellering har stor betydning i å lage virtuelle bilder av bindende mønstre av en inhibitor til målet sitt. Inhibitor Kvaliteten kan forbedres ved å gjøre beregningsmodeller av hemmere med målene. Dette kalles også virtuelle screening . Virtual screening har også blitt brukt til å utvikle bedre hemmere mot resistente narkotika f.eks Dasatinib for Imatinib motstandsdyktig patients.7. design basert på patenter og literatureIt er også en klok strategi å studere hemmere som allerede er tilgjengelige i litteraturen eller patenter. de gir pålitelig modeller for å hemme sine respektive mål. f.eks flere kinase hemmere tilgjengelig i litteraturen gi gode referanser i optimalisere treff og leads.ConclusionThe prosessen med medisiner blir dyrere og dyrere når vi beveger oss mot det endelige målet dvs. oppnåelse av en klinisk akseptabelt narkotika. Bly generasjon koster mer enn hit generasjon og kliniske studier er enda dyrere enn bly optimalisering trinn i legemiddelforskning. Ved å ta hensyn til ovennevnte teknologier, kan satsene for klinisk svikt treff og fører minimeres. Hvis nøye utformet hemmere brukes avhengig av type undersøkelse som utføres, sjansen for å bli klinisk positive treff og fører øker, noe som reduserer sløsing av penger på slike tilfeldige treff som vil være til ingen nytte på programmet i klinisk studie. Ikke bare dette, dyrebar tid og krefter på forsker eller forskergruppe kan lagres. Bedre resultater kan oppnås på minimal tid. Til sammen med høy gjennomstrømning screening bibliotekene er en velsignelse for narkotika oppdagere. Forsiktig og klok nytten av denne velsignelsen kan føre til kostnadseffektive legemidler funn! References1.Chen, C. et al. (2005) Konvergent mangfold-orientert syntese av små molekyl hybrider. Angew. Chem., Int. Ed. 44, 2249-2252.2.Newman, D.J. et al. (2003) Naturlige produkter som kilder til nye legemidler i perioden 1981-2002. J. Nat. Prod. 66, 1022-1037.3.Zartler, E.R. og Shapiro, M. J. (2005) Fragonomics: fragment-baserte medisiner. Curr. Opin. Chem. Biol. 9, er 366-370.Related PostsFingolimod en naturlig utvunnet ProdrugThe Prosessen med HTSRelated til Hit og Lead Generation Technologies HTS og Drug Discovery En mann fra steinalderen hvis brakt inn i moderne verden vil ikke anser i innovasjoner gjort så langt, selv etter å visualisere dem . Men ... Prosessen med HTS Trangen til å avsløre de skjulte sannheter i livet, for å avsløre skjult og å slippe løs grav, har vært naturlig for menneskers siden fødselen. ... Miniatyrisering av HTS Analyser Innføring Suksess for en teknologi ikke er avhengig bare på kvaliteten eller mengden av resultater. Det er i stedet en multifaktoriell paradigme basert på en ... Vær sosial, Del!