The Story Of Oral chelation Therapy
chelation terapi har blitt brukt til å behandle heavy metal forgiftning siden andre verdenskrig. Begrepet? Kelatere? ble skapt av den analytisk kjemi, G.T. Morgan i 1920.? Chelat? er det greske ordet for? klo ?. Alfred Werner, sønn av en fabrikkformann og? Father of Coordination kjemi ?, ble tildelt 1913 Nobelprisen for å utvikle dette konseptet av chelation terapi. I chelatering terapi, ringen i molekylet av chelateringsmidlet fanger opp og fast binder metallioner. Således chelaterende behandling behandler tungmetallforgiftning ved å danne komplekser med molekyler av tungmetall, som deretter utskilles i urinen. Opp til et visst stadium, kan den påfølgende fall i metall butikkene hjelpe reversere toksisitet.
? Dimercaprol ?, mer kjent som BAL var den første middel som brukes i chela terapi. Under andre verdenskrig, biokjemikere ved Oxford University utviklet BAL som en motgift for krigen gass lewisite. Eksponering for lewisite forårsaker akutt arsen blemmer og systemisk arsen forgiftning. Det er hvordan den første chelatdanner, Dimercaprol, kom til å bli kjent som British Anti-lewisite (BAL). Snart effektiviteten av Dimercaprol i chelation terapi av heavy metal forgiftning ble tydelig. Peters bemerket at BAL salve hadde vist seg svært vellykket i tilfeller av industrielle arsen ulykker. Injiserbare former for BAL ble også funnet å være effektive i chelation terapi. Av 1947, ble 32 artikler publisert eller trykk på den terapeutiske verdien av BAL. BAL ble chelation terapi av valget i arsen, antimon, gull og kvikksølvforgiftning.
En studie utført av Denny-Brown og Porter i 1951 fant andre bruksområder for BAL som en chelatdanner. BAL ble notert til å være et effektivt i chelaterende behandling av Wilsons sykdom, karakterisert ved at overdreven bruk av kobber akkumuleres i kroppen. BAL chelates kobber og fjerner den fra kroppen ved utskillelse. På denne tiden et behov for bedre kelatorer ble filt. BAL ble funnet å være assosiert med forskjellige toksiske effekter, og dessuten, chelaterende behandling med BAL ble ineffektiv hos de fleste pasienter etter en tid.
I 1956 Walsh første orde bruk av penicillamin, en chelatdanner i behandling av Wilsons sykdom . Penicillamin ble funnet å være mer effektive og mindre toksiske. Det er nå vanligvis brukes i behandling av Wilsons sykdom.
I 1950 og 1960 var det en eksplosjon av publikasjoner om effektene av ulike chelatmidler hos dyr og mennesker. Ferdinand Munz hadde oppdaget EDTA (etylentetrasyre), en syntetisk aminosyre med kelatbinde helt tilbake i 1938. Av 1951, EDTA ble mye brukt i behandling av uorganisk blyforgiftning og er godkjent av FDA for det samme.
de mange negative effekter av BAL, og behovet for å gi det intravenøst, stimulert videre forskning på dette feltet. Det var i det hele funnet å være ineffektive i det chelaterende behandling av kronisk kvikksølvforgiftning. Vannløselige derivater av BAL, som Meso-2, 3-dimercaptosuccinic syre (DMSA) og 2, 3-dimercaptopropane-1-sulfonsyre (DMPS) ble utviklet. De ble funnet å være svært effektiv i behandling av kvikksølv og bly forgiftning.
DMSA og DMPS utstillingen svært lav toksisitet og er verdifulle muntlige chelatmidler. I 1999 Baun mente at, i motsetning til BAL, kan DMSA brukes i behandling av organisk kvikksølvforgiftning. Pasienter med kronisk kvikksølvforgiftning kan nå motta muntlig chelation terapi med DMSA, eliminerer behovet for en sykehusinnleggelse. I 2003, Bose-OReilily og annet funnet at oral DMSA var svært effektive i behandling av kronisk kvikksølv toksisitet blant innbyggerne i gull-gruveområdet i Filippinene. DMSA ble lisensiert av FDA for behandling av blyforgiftning i 1991. Gitt deres bevist fordeler over BAL, DMSA og DMPS har fått økt aksept blant klinikere. De har forbedret styring av heavy metal forgiftning.
BAL derivater ikke er effektive i chelaterende jern. Tidligere deferoksamin var den eneste jern-chelator tilgjengelig som trengs for å bli gitt som lange intravenøse infusjoner. Nylig deferasiroks, en muntlig jern-chelator ble utviklet. Deferasiroks er godkjent for oral chelaterende behandling for sykdommer som sigdcelleanemi, som kjennetegnes ved overskudd av opphopning av jern i kroppen.
