Statiner A New Hope I Revmatoid Arthritis
Revmatoid artritt er en betennelses leddgikt oppstår hos mennesker som lider av tilbakevendende anfall av leddsmerter, hevelse og misdannelse. Bortsett fra betennelse i leddene, er det unormale endringer i blodårene i disse menneskene som setter dem på en økt risiko for hjerte- og karsykdommer som hjerteinfarkt tidlig og reduksjon i forventet levetid. Overflødig antall dødsfall som følge av hjerte- og årsaken var konsekvent observert i mennesker som lider av revmatoid artritt.
Et stoff som kontrollerer betennelse og forhindrer også endringer i blodårene vil være svært nyttig i disse menneskene. Statiner (f.eks lovastatin, simvastatin) har vist mye av løftet i denne forbindelse
Statiner hemmer et enzym i lipidmetabolismen kalt HMG-CoA reduktase.; derfor de kalles som HMG-CoA-reduktasehemmere. Prosessen med aterosklerose dvs. tilstopping av blodårene med kolesterol er akselerert ved inflammatorisk artritt. Nivåene av god (high density lipoprotein) kolesterol er unormalt lav, mens de av dårlig (low density lipoprotein) kolesterol er høyere ved inflammatorisk artritt. Statiner reduserer lav tetthet lipoprotein kolesterolnivåer og å inhibere aterosklerose. Som aterosklerose er den skyldige for vaskulære hendelser som hjerteinfarkt og hjerneslag, er risikoen for disse sykdommene reduseres også.
Bortsett fra å senke lipid nivåer ble statiner funnet å ha anti-inflammatorisk handling i nyere studier. I inflammatorisk artritt, kan statiner undertrykke den inflammatoriske responsen av synovialmembranen hvilke linjer leddskålen. Statiner virker på blodceller som lymfocytter og makrofager som er ansvarlig for betennelse og hemmer frigjøring av skadelige kjemikalier som cytokiner fra disse cellene. Som betennelsen er ansvarlig for kliniske tegn på inflammatorisk leddgikt, statiner markert forbedre det kliniske bildet hos disse pasientene. Statiner ikke bare lindre smerter og stivhet, men også forsinke den pågående prosessen med felles ødeleggelse.
Leung et al fant at atorvastatin trykt immunresponser og cytokin utgivelse i mus. Abud-Mendoza C et al fant at simvastatin viste markert forbedring i tegn og symptomer hos pasienter med refraktær revmatoid artritt som var ikke svarer til metotreksat, et kraftig medikament. Tilsvarende atorvastatin viste seg å være svært effektiv ved revmatoid artritt i en fersk randomisert kontrollert studie.
Betennelse i revmatoid artritt er ikke begrenset til bare leddene. Lavgradig betennelse eksisterer i blodårene også. Dette sammen med feil av endotelceller langs blodkar kan akselerere den aterosklerotiske prosessen som fører til vaskulære hendelser som hjerteinfarkt i yngre alder sammenlignet med normalbefolkningen. Statiner undertrykke denne betennelsen og hemmer frigjøring av skadelige frie radikaler. Statiner forbedrer også den funksjon av endotelceller. Statiner reduserer også nivåene av C-reaktivt protein, en uavhengig risikofaktor for hjertesykdom. Dermed statiner fungere som beskyttere mot vaskulære hendelser og kan redusere sykelighet på grunn av disse sykdommene.
Statiner skal brukes ved revmatoid artritt respondert på behandling med sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD) som adjuvant behandling. De kan også brukes i beskyttelse mot vaskulære sykdommer. De eksisterende statiner er i hovedsak utviklet for å virke som lipid-modulerende midler i stedet for antiinflammatoriske medikamenter. Videre forskning er nødvendig for å utvikle nye statiner som har mer potent anti-inflammatorisk handling. Nylig har en ny statin, geranylgeranyl pyrofosfat (GGPP) er funnet å ha potente anti-inflammatorisk effekt. Ytterligere studier er nødvendig for å bevise sin effekt og sikkerhet.
Dermed statiner vil spille stadig viktigere rolle i forvaltningen av inflammatorisk leddgikt på grunn av sine flere fordeler. De forbedrer livskvaliteten ved å lindre symptomene på leddgikt og samtidig beskytte en person fra tidlig død på grunn av kardiovaskulære årsaker
Referanser:.
1. McInnes IB, McCarey DW, Sattar N ( 2004) har statiner tilby terapeutisk potensial i inflammatorisk leddgikt? Annals of revmatiske sykdommer 63, 1535-1537 .:
2. Leung BP, Sattar N, Crilly A, Prach M, Mccarey DW, Payne H, Madhok R et al (2003) A Novel antiinflammatoriske rolle for Simvastatin i inflammatorisk leddgikt. The Journal of Immunology 170, 1524-1530 .:
3. Abud-Mendoza C, de la Fuente H, Cuevas Orta E et al (2003) Behandling med statiner hos pasienter med ildfaste revmatiske sykdommer: en forstudie. Lupus 12, 607? 611 .:
4. McCarrey DW, McInnes IB, Madhok R et al (2004) Trial of atorvastatin ved revmatoid artritt (TARA), dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie. Lancet 363, 2015? 2021 .:
5. Mason JC, Ahmed Z, Mankoff R, Lidington EA, Ahmad S, Bhatia V, et al (2002) statin-indusert ekspresjon av forfall akselererende faktor beskytter vaskulærendotelet mot komplement -mediert skade. Sirkulasjon Forskning 91, 696? 703.
