Kardiovaskulær sikkerhet fra prostatakreftmedisiner er fortsatt usikker

.content-repository-content img {object-fit:cover; }

Androgen deprivasjonsterapi (ADT) er en bærebjelke i behandling av prostatakreft, brukes når en manns svulst sprer seg, eller muligens tilbakevendende etter operasjon eller stråling. Leger gir ADT (også kalt hormonbehandling) for å blokkere testosteron, som er et hormon som gir vekst til prostatakreft. Men denne typen behandling har også bivirkninger, inkludert potensielle effekter på hjertet som bør overvåkes nøye, spesielt hos menn med kardiovaskulær sykdom eller eksisterende kardiale risikofaktorer. Verdensomspennende, over en million menn får hvert år diagnosen prostatakreft, og halvparten vil bli gitt ADT på et tidspunkt i løpet av livet.

Hvorvidt visse typer ADT er tryggere for hjertet enn andre er et viktig spørsmål som studeres i kliniske studier. Ivrig forventede resultater fra den første slike prøveversjonen ble kunngjort i august. Men rettssaken ble stoppet tidlig på grunn av lav påmelding, og ga derfor ikke det klare svaret legene håpet på.

En global innsats

PRONOUNCE -rettssaken ble lansert i mai 2016, og ble utført av et internasjonalt team av urologer, onkologer, og kardiologer. To forskjellige legemidler ble evaluert. En av dem, kalt leuprolid (Lupron), er i en klasse kjent som luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister. Denne typen ADT virker ved å stimulere hjernens hypofyse, som igjen sender meldinger til andre kjertler som utløser en første økning i testosteron. Etter noen ukers behandling, testosteronnivået faller. Det andre stoffet, kalt degarelix, er i en klasse av gonadotropinfrigivende hormon (GNRH) antagonister. Gitt månedlig ved injeksjon, degarelix virker også på hypofysen, men forårsaker ikke den første testosteronbølgen. Degarelix brukes mye sjeldnere enn leuprolid, og foreløpige bevis tyder på at det kan ha en bedre kardiovaskulær profil.

Testetterforskere som jobber i 12 land, satte seg for å registrere 900 menn med både prostatakreft og en historie med hjerte- og karsykdom. Fagene inkluderte nydiagnostiserte menn med høy eller moderat risiko for prostatakreft som fikk ADT sammen med stråling, så vel som menn som fikk ADT for kreft som antas å være gjentagende etter første behandling. Alle mennene ble randomisert til enten leuprolid eller degarelix i minst et år, og intensjonen var å sammenligne deres hjerteinfarkt, slag, eller død av en hvilken som helst årsak.

Studiet trekker uavgjort

I april 2020, bare 545 menn hadde registrert seg i PRONOUNCE og fullført et år med ADT. Etterforskerne oppdaget ingen signifikante forskjeller i antall kardiovaskulære hendelser eller dødsfall mellom dem. Det var 11 (4,1%) slike hendelser i leuprolidgruppen og 15 (5,5%) i degarelix -gruppen. Mange av mennene ble behandlet for hjertesykdom med legemidler som statiner og betablokkere. Registreringen bremset delvis på grunn av endringer i standarden for omsorg, inkludert tilgjengeligheten av nyere former for ADT, som abirateron, som forvirret innsatsen for å vurdere hjertefare enten fra leuprolid eller degarelix alene.

Kommenter nedenfor fra Marc Garnick, M.D., Gorman Brothers professor i medisin ved Harvard Medical School og Beth Israel Deaconess Medical Center, redaktør for Harvard Health Publishing Årsrapport om prostata sykdommer , og sjefredaktør for HarvardProstateKnowledge.org.

"Bevisene er fremdeles usikre, og disse resultatene, basert på en ufullstendig studie som ikke påløpte det opprinnelig planlagte antallet deltakere, ikke legg til mer klarhet. Den første forutsetningen var at degarelix kan ha færre kardiovaskulære bivirkninger enn leuprolid, men bevisene fra PRONOUNCE trender i motsatt retning. Det som er viktig er at menn med prostatakreft som får noen av disse legemidlene, er utsatt for kardiovaskulære bivirkninger. Onkologer og urologer bør ta i betraktning allerede eksisterende hjertehistorie før de foreskriver disse viktige legemidlene. For menn med avanserte former for prostatakreft, fordelene ved ADT oppveier risikoen. Men for de med mindre former for prostatakreft, behovet for denne typen medisiner er mer usikkert. Vi bør være forsiktige og overvåke pasientene nøye for utvikling av tegn på hjertebivirkninger, spesielt hvis de har hatt hjerte- og karsykdommer. "