Du trenger ikke å bekymre seg om Svakheter av antistoff Humanization

Humaniserte antistoffer er antistoffer fra ikke-menneskelige arter som protein sekvenser har blitt modifisert for å øke deres likhet med antistoff varianter produseres naturlig i mennesker. Humanisering er i stand til å redusere immunogenisiteten av monoklonale antistoffer avledet fra xenogene kilder, så vel som å forbedre deres aktivering av immunsystemet.
Siden utviklingen av den hybridomxa teknologi, et stort antall gnagere monoklonale antistoffer med spesifisitet for antigenene er av terapeutisk interesse er generert og karakterisert. Gnager antistoffer er svært immunogen hos mennesker, noe som begrenser deres kliniske anvendelser, spesielt når gjentatt dosering er nødvendig. Enda viktigere er at de hurtig fjernet fra sirkulasjonen og kan føre til systemisk inflammatorisk effekt i tillegg.
Disse hindringene, imidlertid, har stimulert utviklingen av en ny teknologi, antistoff immunisering. Det er ikke uforklarlig i det hele tatt. Forskjellige fremgangsmåter ble utført eller utvikler av forskere og forskere for derved å overvinne disse vanskeligheter. Creative Biolabs har annonsert tre relaterte strategier som kan bevare spesifisitet og affinitet til antistoffet mot antigen, og betydelig eller helt eliminere immunogenisitet av antistoffet i menneskekroppen.
CDR Negl & SDR Negl
The CDR (komplementaritetsbestemmende område) poding plattform det etablert er kjennetegnet med randomisering av et lite sett med rammeverksresiduer utnytte fag skjermteknologi og datamodellering. Seks CDR løkker som omfatter antigen-bindingssetet er podet inn i tilsvarende humane rammeverkregioner i denne plattformen. Mens betyr enkle poding av gnager CDR til humane rammeverk ikke alltid rekonstituere bindingsaffiniteten og spesifisiteten av det opprinnelige antistoff siden rammeverksrester er involvert i antigenbinding ved å støtte konformasjonen til CDR-løkker eller indirekte kontakt med antigenet direkte. På dette problemet, har Creative Biolasb utviklet en datamodellering metode å random visse rammerester i tillegg til CDR poding. Sammen med de randomiserte rester, blir de podede CDR'ene klonet inn i et fag display-bibliotek, og de humaniserte antistoffer med høyest affinitet er valgt ved screening av biblioteket. Denne tilnærmingen muliggjør epitop spesifisitet av det opprinnelige antistoff som skal beholdes. På tross av at humanization ved denne tilnærmingen er umulig å være 100% ved å nå siden CDR-regionene som fremdeles av en gnager opprinnelse. Se figur 1.

Figur 1.

Kjede Shuffling
Creative Biolabs 'kjede shuffling strategi er en helt selektiv menneskeliggjøring strategi som er basert på konstruksjon og screening av to kimære fag display-bibliotek, som nærmer seg den lette kjeden av den gnager antistoff blir først erstattet av lette kjeder i en av sine velprøvde humane antistoffbiblioteker. Den hybride antistoffbibliotek oppnådd blir deretter screenet ved å panorere mot det spesielle antigen hvoretter den tunge kjeden til de valgte hybride antistoff er erstattet med tunge kjeder av den humane antistoffbibliotek. Senere screening av denne sekundære kimære biblioteket vil produsere fullt humanisert antistoff. Som fag-display-bibliotek screening etterligner in vivo-antistoff seleksjon og evolusjon prosedyre, kan kjeden stokking resultere i denne spesielle type antistoff med høyere affinitet sammenlignet med den for den opprinnelige. Dette sekvensiell kjede shuffling prosedyren kan generere flere versjoner av dem med ulike sekvenser.
humanisert IgG bibliotek screening
Denne metoden gjør det mulig utvalg av antistoff etter menneskeliggjøring teknologi i en full-size IgG som beholder eller øker den opprinnelige affinitet av musen antistoff. Også, i sammenligning med de ovenfor nevnte bakterie fagfremvisning tilnærminger, lar dette pattedyrcelleoverflate visningsmetode valg av den med høy affinitet i et dimert IgG-format.