Neuropilin-1 /BDCA-4 /CD304

Neuropilin-1 (Nrp-1) ble nylig identifisert som en mulig overflatemarkør for naturlig forekommende CD4 + CD25 + T regulatoriske celler og er konstitutivt uttrykt på celle uavhengig av dens aktiveringstilstand. NRP-1 er et type 1 membranprotein med tre unike funksjoner. I nevronale celler, Nrp-1 binder klasse 3 semaphorins, som er neuronale chemorepellents, og spiller en rolle i den retnings veiledning av aksoner. Det danner også komplekser med plexinA underfamilie medlemmer og formidle de semaphorin-fremkalte hemmende signaler til nerveceller. Videre i endotelceller, Nrp-1 binder en potent endotelial celle mitogen, vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) 165, og regulerer dermed kar formasjon (1). Proteinet er også beskrevet å formidle homofilist interaksjoner mellom dendrittiske celler og T-celler i human, noe som bekrefter dens rolle i immunforsvaret. Blant T-celler, er Nrp-1 fortrinnsvis uttrykt på T-regulerende celler (Tregs) (2). Det har blitt foreslått at Neuropilin-1 virker som lim mellom Tregs og dendrittiske celler (4). Neuropilin-1 uttrykk på tregs har vist seg å forbedre sitt samspill med umodne dendrittiske celler (IDCS) i løpet antigen anerkjennelse (4) .Treg celler er potensielle komponenter i immunsystemet kontrollerer immunrespons til selv og alloantigener. Bortsett fra ekspresjonen av de to overflatemolekyler, CD4 og CD25, er treg cellene også kjent for å uttrykke transkripsjonsfaktor foxp3, som er avgjørende for utvikling og funksjon av treg-celler. Nylig har flere celleoverflatemolekyler, for eksempel, CTLA-4, GITR, LAG3, Gpr83, folate receptor 4 har vist seg å være uttrykt ved høyt nivå på regulatoriske T-celler. Foruten de kjente andre celleoverflate-reseptorer for treg celler slik som B7-familien PD1, og ICOS, blir også regulert opp i aktiverte ikke-regulerende CD4 + T cells.Recent forskning arbeider for å identifisere en bestemt celleoverflatemarkør for Tregs har førte til identifisering av Nrp-en som et celleoverflatemolekyl som er uttrykt ved 80% av CD4 + CD25 + Tregs men ikke på naive celler. Videre studier viser ekspresjonen av NRP-1 genet som skal reguleres av transkripsjonsfaktor foxp3. Ectotopic ekspresjon av foxp3 i CD4 + T-celler fører til oppregulering av Nrp-1 og øker interaksjonen tid mellom Tregs og IDCS, noe som resulterer i høyere følsomhet for begrensende mengder av antigener (5). Anti-Nrp-1 antistoff behandling forstyrrer samspillet mellom Tregs og IDCS. Videre ekspresjon av proteinet er også betydelig lav i naive ikke-regulatoriske T-celler (CD4 + CD25- T-celler) og er videre ned reguleres etter TCR-stimulering. Dermed Nrp-en representerer en roman overflate markør på Treg celler med flere viktige funksjoner.