TLR10- klynge av differensiering 290

Toll-lignende reseptor 10 (TLR10) ofte kjent som CD290 (klynge av differensiering 290), er det mest nylig identifiserte human homolog av Drosophila TOLL protein. Menneskelig TLR10 er en foreldreløs medlem av Toll-like receptor familie som gjenkjenner patogen-forbundet molekylær mønster. I likhet med andre medlemmer av familien TLR, inneholder TLR10 et signalpeptid, flere leucine-rich gjentar, et cystein-rik domene, et transmembrandomene og et cytoplasmatisk toll interleukin-1-reseptor-domenet. Den menneskelige TLR10 genet opptar 3,269 baser arrangert i tre eksoner på den korte arm av kromosom 4 (4p14) og koder for en 811-aminosyre protein, ca 50% identisk med TLR1 og til TLR6. TLR10 er mest nært knyttet til TLR1 og TLR6 med 48% og 46% totalt aminosyre-identitet, respektivt. Flere transkripsjons alternativt spleisede varianter som koder for det samme protein som har blitt funnet for dette gen (1) .I vivo, er høyest i immunsystemrelaterte vev, inkludert milt, lymfeknute, thymus, mandel TLR10 mRNA-ekspresjon. TLR10 mRNA er mest sterkt uttrykt på B-celler. In vitro, blir TLR10 moderat oppregulert ved autocrine IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-10 og TNF-α i PMA-differensierte THP-1-celler. TLR10 mRNA ekspresjon i THP-1-celler er hevet etter eksponering for både Gram-positive og Gram-negative bakterier. Ex vivo, monocytt TLR10 ekspresjon øker mens granulocytt uttrykk avtar ved eksponering for Gram-negative bakterier. (2, 3) På grunn av fravær av sin rotte homolog, den naturlige ligand for TLR10 har ikke blitt identifisert ennå. Genomiske studier tyder på at TLR10 i samme locus som inneholder TLR1 og TLR6 og er også strukturelt ligner på hverandre. Det er blitt spekulert i at, som TLR1 og TLR6, kan TLR10 danne en heterodimer med TLR2 og derved være følsom for lignende patogen-assosiert molekyl mønstre (PAMPs). Nyere studier har vist at TLR10 var ikke bare i stand til å homodimerize men også heterodimerize med TLRs 1 og 2. (1) TLR10 har blitt identifisert som en potensiell astma kandidat genet fordi tidlig livs medfødte immunresponser mot allestedsnærværende inhalerte allergener og PAMPs kan påvirke astma mottakelighet og dermed TLR10 genetisk variasjon kan ofte bidrar til astma risiko. (4) Referanser: 1. The Journal of Immunology, 2005, 174: 2942 til 2950,2. Chuang, T. & R.J. Ulevitch (2001) Biochem. Biophys. Acta 1518: 157,3. Zarember, K.A. & P.J. Godowski (2002), J. Immunol. 168: 554. 4. Hornung, V. et al. (2002), J. Immunol. 168: 4531.