TLR8- klynge av differensiering 288
Toll-like receptor 8 (TLR8) ofte betegnet som CD288 (klynge av differensiering 288) er medlem av evolusjonært konservert Toll-like receptor familie som er kritiske deler av evolusjonært konservert medfødte immunsystemet. TLR8 har blitt identifisert som naturlig reseptor for enkelt-trådet RNA, og er tenkt å fungere som potent aktivator av medfødte immunresponser ved virusinfeksjoner. I likhet med alle andre medlemmer av TLR-familien, er TLR8 består av et ekstracellulært domene som inneholder flere leucine-rich gjentar (LRRs), en transmembranregion, og en cytoplasmatisk hale som inneholder de bevarte, TIR domene. Den TLR8 sekvens koder for et 1041 aminosyreprotein inneholdende 26 N-terminale leucin-rike rapporter med en beregnet molekylvekt på 120 kDa. Genet for TLR8 er kartlagt til kromosom Xp22. TLR8 er mest nært knyttet til TLR7 og TLR9 med 43% og 35% totalt aminosyre-sekvensidentitet, henholdsvis, og sammen utgjør de en av de seks store TLR-subtypene. (1,2) In vivo blir TLR8 mRNA uttrykt i lunge, placenta, milt, lymfeknute, benmarg, og PBL, med høyest ekspresjon funnet i monocytter. In vitro er TLR8 mRNA uttrykk oppregulert i THP-1 celler ved PMA-indusert differensiering. TLR8 er sterkt oppregulert ved autocrine IL-1β, IL-6, IL-10 og TNF-α, og er enda mer forbedret ved eksponering til IFN-γ. TLR8 mRNA ekspresjon i THP-1-celler er hevet etter eksponering for både Gram-positive og Gram-negative bakterier. Ex vivo, monocytt TLR8 ekspresjon øker mens granulocytt uttrykk avtar ved eksponering for Gram-negative bakterier. (3) Liker TLR7 og TLR7 er TLR8 utelukkende lokalisert til intracellularcompartments som endosomes, noe som tyder på at disse intracellulære TLR recognizenucleic syrer følgende intern og lyse av viruses.Human TLR8 fortrinnsvis formidler anerkjennelse av humant immunsviktvirus, vesikulær stomatitt virus, og influensavirus avledede guanosin eller uridin rik ss RNA og en syntetisk forbindelse (imidazoquinoline sammensatte R848) med antiviral aktivitet R-848. Etter nukleinsyre anerkjennelse, TLR8 rekruttere TIR-domene som inneholder adapter kalt MyD88. MyD88 danner et kompleks med medlemmer av IRAK familien (IRAK1 og IRAK4) og TRAF6, som i sin tur aktiverer TAK1 og resulterer i aktivering av NF-kB og syntese av type I interferoner. (4) En ny rolle for TLR8 som en suppressor av neurittutvekst samt en induktor av neuronal apoptose er blitt funnet. Rapporter tyder på at TLR8 funksjoner i nevroner gjennom en NF-kappaB-uavhengig mekanisme (5). Nyere studier viser også at det menneskelige TLR8 signalveien er vesentlig for å reversere funksjonen av treg celler som spiller en kritisk rolle i å undertrykke immunreaksjoner, og indusering av immuntoleranse til kreft og infeksjonssykdommer. Således er kombinasjonen av peptid-baserte vaksiner med en TLR8 agonist, kan i stor grad forbedre den terapeutiske potensialet av kreftvaksiner. (4) Annonse: 1. Chuang, T.H. & R.J. Ulevitch (2000) Eur. Cytokin nettv. 11: 372. 2. Dunne, A. & L.A.J. O'Neill (2003) Sci. STKE 2003: re3.3. Heine, H. & E. Lein (2003) Int. Arch. Allergi Immunol. 130: 180. 4. Onkogen (2008) 27, 190-199; doi: 10,1038 /sj.onc.12109135. Cell Cycle. 2007 september, 6 (23): 2859-68. Epub 2007 4 september
