TLR6- klynge av differensiering 286
Toll-like receptor 6 (TLR6) ofte betegnet som CD286 (klynge av differensiering 286), er et medlem av Toll-like receptor familien, en høyt konservert rekke gamle medfødte immunmønstergjenkjenning reseptorer. TLR6 ble først beskrevet av Takeuchi et al i 1999 som en 91,9-kDa, 796 aminosyre-polypeptid. Genet for TLR6 er kartlagt til menneskelig kromosom 4p13. Den har et enkelt ekson, og inneholder et N-terminalt signalpeptid, 20 tandemrepeterte ekstracellulære leucine-rike motiver, og et cytoplasmisk domene homolog til interleukin-1-reseptor (IL1R), i likhet med andre TLR'ene (1). TLR6 er mest nært knyttet til TLR1, TLR10, og TLR2 med 68%, 46% og 31% samlet AA sekvensidentitet, respektivt. (2) In vivo blir TLR6 transkripsjon observert i thymus, milt og lunge. TLR6 mRNA uttrykk er høyest i B-celler og monocytter. In vitro er TLR6 mRNA uttrykk oppregulert i THP-1 celler ved PMA-indusert differensiering. Videre er TLR6 moderat oppregulert ved autocrine IFN-γ, IL-1β. Imidlertid er TLR6 mRNA ekspresjon i THP-1-celler upåvirket av eksponering overfor både Gram-positive og Gram-negative bakterier. Ex vivo, monocytt og, spesielt, granulocytt TLR6 ekspresjon nedregulert etter eksponering til Gram-negative bakterier. (3, 4, 5) .Coexpression av TLR2 og TLR6 på celleoverflaten er viktig for gjenkjenning av diacylert lipopeptid og peptidoglykan og påfølgende cellulær aktivering i humane celler. TLR6 ble uttrykt, men på et lavere nivå enn TLR2, på celleoverflaten i monocytter, monocytt-avledet IDCS, og nøytrofile, men ikke på B, T, eller NK-celler. Konfokalt mikroskopisk analyse viste at TLR6 ble colocalized med TLR2 på plasmamembranen av monocytter (6). Som TLR1 er TLR6 tenkt å spesifisere eller forbedre patogen-forbundet molekylære mønstre (PAMP) følsomheten TLR2 og bidra til sine signal evner gjennom heterodimerisering. TLR2 /6 heterodimerer gjenkjenne diacyl lipopeptider som MALP2 (den Mycoplasma-avledet makrofag-aktiverende lipopeptid 2). CD14 ble rapportert å forbedre svarene TLR2 /TLR6 komplekser til sine ligander. CD36 hjelper TLR2 /6 for å ytterligere diskriminere mellom deres ligander fordi den bidrar til responsen på MALP2 og lipoteichonsyre syre (fra grampositive bakterier), men ikke til zymosan. Ved ligand gjenkjennelse, TLR2 /TLR6 komplekser rekruttere både sortering adapteren TIRAP og signaliserings adapter MyD88, og initiere den MyD88-avhengige reaksjonsveien, aktivering av transkripsjonsfaktorer nukleær faktor (NF) -κB og aktivator protein-1 (AP-1), som fører til inflammatoriske cytokin produksjon. (7) Referanse: 1. K Tantisira Gener og immunitet (2004) 5, 343 til 346,2. O. Takeuchi Gene (1999) Volume 231, Issues 1-2, 29, pp 59-653. Takeuchi, O. et al. (1999) Gene 231: 59. 4. Zarember, K.A. & P.J. Godowski (2002), J. Immunol. 168: 554. 5. Hornung, V. et al. (2002), J. Immunol. 168: 4531. 6. Yoshiya Nakao (2005) The Journal of Immunology, 174: 1566 til 1573,7. Myung Sup Lee (2007) Annual Review of Biochemistry vol. 76: 447-480.
