TLR5- klynge av differensiering 285
Toll-like receptor 5 (TLR5), et medlem av den evolusjonært konservert Toll-lignende reseptor-familien, har utviklet seg til å tillate pattedyr spesielt for å detektere flagellert bakterielle patogener. I likhet med alle andre medlemmer av TLR-familien, er TLR5 består av et ekstracellulært domene som inneholder flere leucine-rich gjentar (LRRs), en transmembranregion, og en cytoplasmatisk hale som inneholder de bevarte, TIR domene. Den TLR5 genet er kartlagt til kromosom 1q41-42. Genet koder for en antatt 858 aminio syre protein med en beregnet molekylvekt på 91 kDa. Det er mest nært knyttet til TLR3 med 26% totalt aminosyresekvens identity.In vivo blir TLR5 mRNA uttrykkes som et enkelt transkript i eggstokk, prostata. In vitro, blir TLR5 mest signifikant oppregulert i PMA-differensierte THP-1-celler ved autocrine IL-6, IL-10 og TNF-α, men også er forhøyet ved IFN-γβ. Videre er TLR5 mRNA-ekspresjon forhøyet etter eksponering for både Gram-positive og Gram-negative bakterier. Ex vivo, er imidlertid granulocytt og monocytt spesielt TLR5 ekspresjon nedregulert etter eksponering for Gram-negative bakterier (1, 2) .TLR5 uttrykkes i epitelceller i luftveiene, tarmen, og urogenitaltraktus, samt på hemopoietiske celler av det medfødte og adaptive immunsystemet, og er nylig blitt vist å være involvert i transport av flagellert Salmonella typhimurium fra tarmkanalen til de mesenteriale lymfeknutene. I likhet med andre beskrevne TLR'ene, benytter TLR5 adapteren protein MyD88 og IL-1-reseptor-assosiert kinase (IRAK) for å aktivere en signaloverføring kaskade som resulterer i aktivering av transkripsjonsfaktoren NF-KB B er nødvendig for flagellin-induserte virkninger på genekspresjon ( 4). TLR5 danner en homodimer, så vel som en heterodimer med TLR4. Begge komplekser virker til å gjenkjenne den flagellin proteinet av både Gram-positive og Gram-negative bakterier, og aktivering av reseptoren mobiliserer nukleær faktor NF-kappaB og stimulerer tumor nekrose faktor-alfa-produksjon. TheTLR5 gjenkjennelsessete på flagellin er konservert blant et bredt utvalg av bakterier flagellerte selv om enkelte bakteriearter har unike flagellinmolekylene som omgår TLR5 anerkjennelse. Disse aminosyrene er lokalisert i den høyt konserverte D1 domene av flagellinproteinet og klynge på den konvekse flate som er i kontakt tilstøtende flagellinmonomerer i flagell protofilament. Mutere individuelle rester i TLR5 gjenkjennelsessetet betydelig redusert eller fullstendig avskaffet bakteriell motilitet, noe som tyder på at utvikling en funksjonell flagellin som omgår TLR5 ville kreve en kompleks serie av mutasjoner (5). Annonse: 1. Zarember, K.A. & P.J. Godowski (2002), J. Immunol. 168: 554. 2. Muzio, M. et al. (2000), J. Immunol. 164: 5998. 3. Yimin Yu Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 285: G282-G290, 20034. Nature. 2001 26 april, 410 (6832): 1099-103.
