TLR3- klynge av differensiering 283
Toll-like receptor 3 (TLR3) ofte betegnet som CD283 (klynge av differensiering 283) er en type jeg transmembrane reseptor protein. Den tilhører en familie av evolusjonære konservert medfødte immun anerkjennelse molekyler og gjenkjenner dobbelttrådet RNA, en molekylær mønster knyttet til virusinfeksjoner. I likhet med alle andre medlemmer av TLR-familien, er TLR3 består av et ekstracellulært domene som inneholder flere leucine-rich gjentar (LRRs), en transmembranregion, og en cytoplasmatisk hale som inneholder de bevarte, TIR domene. Det transmembrane domene består av et enkelt a-heliks som spenner over membranen, mens den TIR domene består av en fem-trådet beta-plate omgitt av fem alfa-helikser. Det humane TLR3 ectodomain struktur på 2,1 ångstrøm avslører en stor hesteskoformet magnet sammensatt av 23 LRRs (1). De TLR3-genet er kartlagt til kromosom 4q35 og dens sekvens koder for en antatt 904 aminosyre protein og en kalkulert molekylvekt på 97 kDa. TLR3 er mest nært knyttet til TLR5, TLR7, TLR8 og, hver med 26% totalt aminosyre-sekvensidentitet. In vivo, er to forskjellige størrelser transkripsjoner for TLR3 observert noe som tyder på at mRNA er alternativt spleiset for å generere to forskjellige former av protein.TLR3 mRNA uttrykkes ved høyeste nivå i placenta og bukspyttkjertel. Det er motstridende rapporter om uttrykk for TLR3 særlig leukocytter populasjoner. Noen antyder at TLR3 bare uttrykkes av dendrittiske celler, mens andre opplever at TLR3 er uttrykt ved T eller NK-celler. In vitro, blir PMA-differensierte THP-1 TLR3 moderat oppregulert ved autocrine IFN-γ, IL-1SS, IL-6, IL-10 og TNF-α. Videre er TLR3 mRNA forhøyet etter eksponering overfor Gram-negative bakterier, og i enda større grad i respons til Gram-positive bakterier. Ex vivo, er TLR3 uttrykk forhøyet i både monocytter og granulocytter ved eksponering til Gram-negative bakterier. TLR3 er vanligvis lokalisert intracellulært, kanskje til det lysosomale rom eller på celleoverflaten. Men lokalisering av TLR3 er celletype dependent.Human TLR3 gjenkjenner utenriks-avledet double-stranded RNA av visse virus som influensa, endogene nekrotisk celle RNA og polyinosinic syre som ligander. Stimulering av reseptoren ved liganden induserer aktivering av NF-kappaB og produksjon av type I interferoner (IFN) som signalerer andre celler for å øke deres antivirale forsvars (2). TLR3 avhengig av en TIR-domene-inneholdende adapter kallende IFN-beta (TRIF) -mediert mekanisme for produksjon av IFN-y som respons på patogen gjenkjennelse. Trif inneholder en RIP homotypisk interaksjon motiv (Rhim) ved C-terminus som er nødvendig for binding av RIP1 og RIP3, to serin-treonin kinaser er knyttet til tumor nekrose faktor (TNF) -mediert NF-KB-aktivering. (3, 4, 5). Aktivering av TLR3 fører til rekruttering av reseptor-veksel protein 1, TRAF3 og TRAF6, som aktiverer TRAF familiemedlem-assosiert NF- B aktivator-bindende kinase 1 (TBK1) Andr induserbar IB kinase (IKK-i), som direkte å fosforylere og IRF3 IRF7 for produksjon av type-i-IFN cytokiner. (6) TLR3 har vært innblandet ved forskjellige virale infeksjoner i luftveiene og i sentralnervesystemet (CNS) sykdommer. Tvert imot det bidrar positivt til immunresponsen mot invaderende encefalomyokarditt virus. TLR3 har også vært innblandet i beskyttelse mot herpes simplex virus type 2 infeksjon av det kvinnelige kjønnsorgan. Nyere arbeider på TLR3 avslører sin rolle i immunobiology av skjelettmuskulatur (7). Annonse: 1. J endotoksin Res. 2006; 12 (6): 375-82. Natur. 2001 18 oktober; 413 (6857): 732-83. Nature Immunology 5, 503-507 (2004) 4.Rock, F.L. et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 588,5. Vitenskap. 2005 22 juli; 309 (5734): 581-5. Epub 2005 juni 166.Oncogene (2008) 27, 181-189; doi: 10,1038 /sj.onc.12109067. p Clinical Microbiology anmeldelser, januar 2008,. 13-25, vol. 21, nr 1
