TLR2- klynge av differensiering 282
Toll-lignende reseptor-2 (TLR2), ofte betegnet som CD282 (klynge av differensiering 282) er et type I transmembranprotein som hører til den store familie av homologe Toll som reseptorer. TLR2 fungerer som funksjonell reseptor for både Gram-positive og Gram-negative bakterier. I likhet med alle andre medlemmer av TLR-familien, er TLR2 består av et ekstracellulært domene som inneholder flere leucine-rich gjentar (LRRs), en transmembranregion, og en cytoplasmatisk hale som inneholder de bevarte, TIR domene. TLR2 kartene til kromosom 4q31-32 og som koder for en antatt 784 aminosyreprotein med 19 N-terminale LLRs og en beregnet molekylvekt på 84 kDa (1, 2, 3). Sammenligning av aminosyresekvensen avslører at TLR2, TLR1, og TLR6 danner en TLR subfamilie, noe som antagelig splittet fra en felles doms-genet. Hos mennesker er TLR10 også medlem av denne TLR2 underfamilie. Blant alle TLR, TLR1 og TLR6 har høyest identitet av generell aminosyresekvens, som er 66%, og en tilsvarende genomisk struktur, og således er det forutsatt at de er evolusjonære produkter av genduplikasjon. In vivo-transkripter for TLR2 er observert noe som tyder på at mRNA er alternativt spleiset. TLR2 mRNA uttrykket er observert i hjerne, hjerte, lunge og milt vev og er høyest i PBLs, spesielt de av myelomonocytisk opprinnelse. In vitro PMA-differensierte THP-1, er TLR2 mest signifikant oppregulert ved autocrine IL-6 og TNF-α, IL-1β, og IL-10. Videre er TLR2 mRNA-ekspresjon forhøyet etter eksponering for både Gram-positive og Gram-negative bakterier. Økningen i TLR2-ekspresjon i monocytter og granulocytter for eksponering av Gram-negative bakterier er bare meget beskjedne. Videre synes TLR2 å være oppregulert på mononukleære celler i løpet av sykdommer slik som kronisk obstruktiv lungesykdom, influensa virus infeksjoner, og sepsisTLR2 virker som signal transdusere for forskjellige bakterielle komponenter som inkluderer lipoproteiner avledet fra M. tuberculosis, Borrelia burgdorfei, Treponema pallidium og Mycoplasma fermentans. I tillegg medierer TLR2 cellulære responser til et bredt utvalg av infeksiøse patogener og deres produkter som inkluderer gjærcellevegger, hele mykobakterier, mykobakteriell ara-lipoarabinomannan, hele Gram-positive bakterier, peptidoglykan (PGN), Treponema glykolipid og Trypanosoma cruzi glycophosphatidylinositol anker. TLR2 danner heterodimerer med TLR1, TLR6 og muligens TLR10, der hver komplekset er spesielt følsomme for undergrupper av TLR2-forbundet patogen-forbundet molekylære mønstre (PAMPs). Det har blitt studert som TLR6 og TLR2-funksjon sammen for å detektere Gram-positive bakterier, PGN og zymosan, mens TLR2-funksjon, enten alene eller sammen med andre enn TLR6 for å påvise bakterie lipopeptider TLR'ene. Nyere studier har antydet at, som TLR4, TLR2 komplekser krever CD14 og MD-2 for deteksjon av PAMPs og signalering. (4, 5) Ved ligand gjenkjennelse, rekrutterer TLR2 både TIR-domene-inneholdende sortering adapter TIRAP og signaliserings adapter MyD88, og initierer den MyD88-avhengige reaksjonsveien. Den MyD88-avhengige reaksjonsveien aktiverer nukleær faktor (NF) -κB, aktivator protein-1 (AP-1) og interferon-regulerende faktor 5 (IRF5), som induserer inflammatoriske cytokin uttrykk slik som IL-6, IL-12 og TNFa. (6) I tillegg til deteksjon av ikke-selv mønstre, TLR2 komplekser er også i stand til å detektere endrede egen- mønstre, for eksempel de som vises av nekrotiske celler. Videre tyder nyere bevis på at TLR2 er rekruttert til phagosomes og kan være direkte involvert i internalisering av mikrobiell produkter av cells.Reference: 1. Rock, F.L. et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 588,2. Chaudhary, P.M. et al. (1998) Blood 91: 4020,3. Dunne, A. & L.A.J. O'Neill (2003) Sci. STKE 2003: re3.4. Modlin, R.L. (2002) Ann. Allergi Astma Immunol. 88: 543,5. J endotoksin Res. 2000; 6 (5): 401-56. Annual Review of Biochemistry vol. 76: 447-480 (Publiseringsdato juli 2007)
