TLR1- klynge av differensiering 281
Toll-lignende reseptor 1 (TLR1) ofte betegnet CD281 (klynge av differensiering 281), et medlem av den Toll-lignende reseptor-familien gjenkjenner patogen-assosiert molekyl mønster med spesifisitet for gram-positive bakterier. TLR1 er en 786-resters type I transmembranprotein med et 581-aminosyre-leucin-rik ekstracellulært domene (ECD), en 23-aminosyre-transmembran-domene (aminosyrene 582 til 604), og et 181-aminosyre-cytoplasmisk Toll homologi signale domene (1, 2). TLR1 tilordnet kromosom 4p14 med en beregnet molekylvekt på 84 kDa (3, 4). TLR1 er mest nært knyttet til TLR6 og TLR10 med 68% og 48% totalt aminosyre-sekvensidentitet, respektivt. Blant medlemmer av TLR familien, TLR1 sammen med TLR6 utgjør den mest bevarte par og synes å ha oppstått mer nylig under evolusjon gjennom et gen duplisering hendelse. Forskjellig lengde-transkripter antagelig som følge av alternative polyadenyleringssete, og /eller fra alternativ spleising, har vært kjent for TLR4.In vivo, blir to forskjellige størrelser transkripsjoner for TLR1 observert noe som tyder på at mRNA er alternativt spleiset for å generere to forskjellige former av protein. TLR1 mRNA er overalt uttrykk og funnet på et høyere nivå enn den andre TLRs. Av de viktigste leukocytt-populasjonene, TLR1 mest høyt uttrykt ved hjelp av monocytter, men er også uttrykt ved makrofager, dendrittiske celler (DCS), polymorfonukleære leukocytter, B, T og NK-celler. Mens TLR1 uttrykk er mest signifikant oppregulert ved autocrine IL-6, er det også forhøyet ved IFN-γß, IL-10 og TNF-α. Imidlertid er TLR1 nivå upåvirket av eksponering overfor både Gram-positive og Gram-negative bakterier. TLR1 sammen med TLR6 virker som et co-reseptor for TLR2, som gir ligand spesifisitet og gjør det mulig for cellesignalisering. Sammen er disse reseptor parene mediere immunresponser mot et bredt utvalg av acylerte celleveggkomponenter som stammer fra grampositive bakterier, gramnegative bakterier, mykoplasma, spirocheter, og sopp. TLR1 heterodimerizes også med TLR4, ikke for å forbedre dens funksjon, men for å hemme TLR4 aktivitet (5, 6). Defekter i TLR1 /2-signalveien kan forklare human hyporespons ospA vaccination.Through gjensidig utveksling av ekstracellulære områder mellom de menneskelige TLR'ene 1 og 6, har det blitt avslørt at TLR1 /2 og TLR2 /6-reseptor-par ha forskjellige spesifisiteter mot mange mikrobielle agonister inkludert diacylerte og triacylated lipopeptides, som bestemmes av regionen består av leucine-rik gjenta motiver 9-12 av disse reseptorene. En fersk funn tyder på at tre nonsynonymous enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) er plassert i denne regionen TLR1. En variant av TLR1 basert på SNP P315L, som ligger i loopen av LRR motiv 11 (LRR11), er sterkt svekket i formidling svar på lipopeptides. Den P315L SNP kan predisponere enkelte individer til smittsomme sykdommer som føle av mikrobielle cellekomponenter ved TLR1 er kritisk til medfødte immunforsvaret (7). Således variasjon i den inflammatoriske respons til bakterielle lipopeptider er regulert av en felles TLR1 transmembrane domene polymorfisme som potensielt kan påvirke den medfødte immunrespons og klinisk mottakelighet for et bredt spektrum av pathogens.Reference: 1. Janeway, C.A., Jr, R. Medzhitov. 2002. medfødte immun anerkjennelse. Annu. Rev. Immunol. 20: 197 til 216,2. Takeda, K., T. Kaisho, S. Akira. 2003. Toll-lignende reseptorer. Annu. Rev. Immunol. 21: 335-376.3.Beutler, B., Z. Jiang, P. Georgel, K. Crozat, B. Croker, S. Rutschmann, X. Du, K. Hoebe. 2006. Genetisk analyse av individets motstand: Toll-like receptor signalering og immunitet for øvrig. Annu. Rev. Immunol. 24: 353 til 389,4. Rock, F.L. et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 588. 5. Ozinsky, A. et al. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97: 13 766. 6. Wyllie, D.H. et al. (2000), J. Immunol. 165: 7125. 7. Katherine O. Omueti The Journal of Immunology, 2007, 178: 6387-6394.
